Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞再造促进梗死心肌修复

2021-12-06 04:56:48 来源:

急适度心肌梗塞（MI）引发坏死反应，可驱动组织复原，诱发横膈膜范例。MI后的坏死细胞会转运由C-X-C模体STAT配体12 (CXCL12)及其抗原C-X-C模体STAT4 (CXCR4)调控。CXCR4拮抗剂可激活坏死细胞会，促使梗死复原，但其抑制作用机制尚不确实。深入研究部门在MI再洗涤的肠道模标准型上深入研究CXCR4拮抗剂POL5551的疗程潜能和抑制作用机制。深入研究部门通过细胞会会缺陷标准型Rag1敲除肠道、DEREG肠道（在Treg细胞会原则上Foxp3磷酸化位点启动子/进一步提高子的调控下，可表达出来白喉毒素抗原-粉红色萤光肽融合肽）和神经纤维细胞会无用标准型CD11c-Cre iDTR肠道进行细胞会无用和适应适度移植。通过近十年对比进一步提高MRI深入研究猪心肌梗塞再洗涤模标准型的电位改变。给野生标准型肠道腹腔注射POL5551（8 mg/kg·2天，近十年注射4次）可促使梗死边缘区的血管生成、缩小疤痕面积，并可抑制横膈膜范例和横膈膜收缩功能障碍。脊柱缝合的野生标准型肠道、Rag1敲除肠道和Treg细胞会缺失的DEREG肠道之外无上述治果。给脊柱缝合的野生标准型肠道移植POL5551疗程过的梗死适度DEREG肠道脊柱的Treg细胞会，脾缝合的野生标准型肠道可获得上述治果。神经纤维细胞会对POL5551展现出疗程抑制作用不可缺少。POL5551可动用Treg细胞会进入外周血，进而增加Treg细胞会在梗死地带的累积。中适度白细胞会、红细胞会和细胞会会表标准型出相似的凝聚态活适度，但其心脏招募未受影响。此外，POL5551可通过Treg细胞会持续上升梗死地带红细胞会和免疫细胞会的炎适度端粒酶。诊疗过渡阶段静滴POL5551酰胺POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始本品，近十年4次）可下降猪的心脏梗死面积，提高输尿管射血分数。综上所述，本深入研究得出结论CXCR4诱导将会成为MI的疗程方案。神经纤维细胞会激活的脊柱Treg细胞会是CXCR4拮抗剂复原梗死心肌不可缺少的与会者，提示或可通过进一步提高Treg细胞会在体内的功能来促使心肌梗塞复原。原始典故：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文；也梅斯医学（MedSci）原创载入，转载需认可！