Nature：基因KCTD13和孤独症、心理疾病以及肥胖症直接相关

一条遗传工程能够得知我们生命体的神经系统如何胚胎吗？近日，来自耶鲁大学医学里心的历史学者将一系列生命体受体质再生送入遗传工程精子，用来标记女婴腿部规格的效应受体质在遗传工程精子的隐含情况。女婴的腿部规格是孤独症的一个重要加权，当然了女婴腿部的规格微小也是一些主要骨骼肌性障碍结核病（如忧郁症）的加权，在深送入研究机构，历史学者使用解剖学基础知识，使我们更可信地认知骨骼肌胚胎的精确机制。方面深送入科研成果刊登在了5年底16日的的国际周刊Nature上。

历史学者Katsanis回应，16号等位基因区外主要是孤独症和忧郁症的发病区外，而且这个区外也和新生儿的腿部规格微小方面。这个区外有大量的DNA有缺陷和激活，这是在生命体里常用的甲基化，DNA的激活或者有缺陷时常中伤到一些受体质，但是这个区外里的许多受体质都时会造成了患者的病理学平庸。历史学者所深送入研究的这个区外的受体质序列可以以人脑生长的方式来转化成信息交流的有缺陷，因此，历史学者尝试着过隐含受体质，试图得到一种表型--腿部规格衰大，历史学者将生命体16号等位基因上29个受体质再生送入遗传工程胚胎里，使得每一个受体质都进行隐含，历史学者辨别，看哪种受体质的隐含可以使得遗传工程的腿部规格衰大，然后历史学者通过抑制受体质机制，辨别究竟其里的某些受体质可以造成了相反的效应--腿部规格衰大。

历史学者回应，16号等位基因29个受体质的有缺陷一般起因在1.7%的孤独症兄弟姐妹里，不同受体质的拷贝数的偏离时会造成等位基因DNA一小的机制异常，因此，历史学者从遗传学尺度（剂量持续性）进发，开始深送入研究一些和骨骼肌系统标记特点方面的受体质，骨骼肌系统的标记设计思考、记忆以及自动管控等的能够。Katsanis说，迄今为止，在依靠遗传工程深送入研究孤独症和忧郁症上还有许多受限制，但是他们可以测定腿部规格，鼻子规格以及脸部的出现异常。

历史学者回应，受体质KCTD13可以通过调节遗传工程的骨骼肌细胞的转化成和衰落来管控其腿部规格，因此，历史学者综合深送入研究了生命体的KCTD13受体质，该受体质和孤独症方面，也主要和忧郁症以及儿童心血管结核病方面。历史学者检测了该受体质隐含的受体，随后对受体的机制进行了一系列深送入研究；

受体质拷贝数的转衰，比如深送入研究小组发现的16号等位基因，被认为是常用的遗传甲基化的来源，随后历史学者有在骨骼肌胚胎混乱的病患人身发现了数以百计的等位基因受体质有缺陷。如今历史学者可以借助类似有效的辅助工具来深送入研究如何改善临床的能够以及认知及结核病的发病机制，当然了，历史学者的热门话题也在受体质KCTD13上，该受体质不但是孤独症的传染病因素，也和其它受体质相互协同作用，如MVP和MAPK3。历史学者的深送入研究由国立精神医疗卫生深送入研究所等机构支持。

doi:10.1038/nature11091PMC:PMID:

KCTD13 is a major driver of mirrored neuroanatomical phenotypes of the 16p11.2 copy number variant

Christelle Golzio, Jason Willer, Michael E. Talkowski, Edwin C. Oh, Yu Taniguchi, Sébastien Jacquemont, Alexandre Reymond, Mei Sun, Akira Sawa, James F. Gusella, Atsushi Kamiya, Jacques S. Beckmann & Nicholas Katsanis

Copy number variants (CNVs) are major contributors to genetic disorders1. We he dissected a region of the 16p11.2 chromosome—which encompasses 29 genes—that confers susceptibility to neurocognitive defects when deleted or duplicated2, 3. Overexpression of each human transcript in zebrafish embryos identified KCTD13 as the sole message capable of inducing the microcephaly phenotype associated with the 16p11.2 duplication2, 3, 4, 5, whereas suppression of the same locus yielded the macrocephalic phenotype associated with the 16p11.2 deletion5, 6, capturing the mirror phenotypes of humans. Analyses of zebrafish and mouse embryos suggest that microcephaly is caused by decreased proliferation of neuronal progenitors with concomitant increase in apoptosis in the developing brain, whereas macrocephaly arises by increased proliferation and no changes in apoptosis. A role for KCTD13 dosage changes is consistent with autism in both a recently reported family with a reduced 16p11.2 deletion and a subject reported here with a complex 16p11.2 rearrangement involving de novo structural alteration of KCTD13. Our data suggest that KCTD13 is a major driver for the neurodevelopmental phenotypes associated with the 16p11.2 CNV, reinforce the idea that one or a small number of transcripts within a CNV can underpin clinical phenotypes, and offer an efficient route to identifying dosage-sensitive loci.