如何增强药物抗菌潜力?可以试试拉长输注时间

2021-12-20 03:09:14 来源:
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随着病原体耐小儿性逐渐上升及新小儿开发的较快,如何增强某些特定小儿物的疗效潜力,是当下的主要弊端;其当中微泵缩短口服星期之外联疗效小儿物给小儿星期是最切实可行的作法,以下我们就微泵缩短口服星期之外联疗效小儿物想到一简要分析。

概述

缩短疗效小儿物口服星期,是所指相对于与习惯的 0.5 足足间断口服,将疗效小儿物缩短至 3~4 足足。

现在的给小儿方式将有多种,如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g,脊柱口服长时间 3 足足,每 6 足足 1 次。

第二种是缩短口服长时间星期分析方法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g,长时间脊柱口服 24 足足。

第三种为两步口服法,先短星期内给小儿物总口服的一半,然后剩余的一半在有数足足内长时间口服,以维持有效的血小儿沸点。

鉴于后两者给小儿方式将极其繁琐,而且长星期口服给小儿容易导致小儿物相互间的耦合,应用于更少,诊断可行性不强(1);

依据

缩短星期之外联疗效小儿物口服星期的给小儿作法是基于 PK/PD 理论。对于星期之外联疗效小儿物,评价其所指标是 fT>MIC(游离小儿物组织沸点很高于最高芽孢沸点以上的星期),通过蒙特卡洛法模拟计算推知,缩短口服星期可以缩短 fT>MIC,提很高小儿效学符合规定期望值;而符合规定期望值的改善能上升疗效小儿物的活性(如下表所示),使芽孢不稳定性转化为杀菌剂不稳定性(2);

表— β内酰胺类疗效小儿物对少用革兰单核细胞治疗的符合规定期望值

杀菌剂的系统

衍生物类(%)

头孢菌素类(%)

锂青霉烯类(%)

芽孢不稳定性

30%

35%~40%

20%

杀菌剂不稳定性

50%

60%~70%

40%

好处

1.

多项深入研究声称,在同等口服下缩短口服给小儿能大幅度提很高符合规定期望值。

一项归属于 29 篇之外古文献(其当中 18 篇 RCT)的荟萃分析显示,同习惯的 0.5 足足间断口服相比,缩短口服给小儿组的病死率更高(3);另一项归属于 6 篇之外古文献的荟萃分析也得到了相似结果(4)。也有均深入研究结果普遍存在不一致,一项多其当中心 ICU 深入研究声称(5),两组在诊断、病死率等方面无显著差异。随后,其他诊断试验也得出相似结果(6~8)。

来自哥伦比亚特区的一项深入研究也证实了这一观点,然而篇名当中分析了深入研究的局限性,

(1)同时对多种小儿物展开非常;

(2)绝大多有数 MIC 取值不很高,习惯给小儿方式将也能超越较好;

(3)与习惯给小儿方式将相比,缩短口服给小儿口服更小;

(4)归属于人群的心肌梗塞高度更高;

(5) 样本量更少。

综上所述,缩短星期之外联疗效小儿物口服星期的给小儿作法优于或等同于习惯给小儿方式将,诊断还普遍存在一定的争论,尚需多其当中心、大样本,且设计严密的系统性试验来想到全面解析。

2. 安全性

两项荟萃分析声称,与习惯的 0.5 足足间断口服相比,缩短口服给小儿组未上升小儿物不良反应(3~4)。但对于帕里培南的缩短口服给小儿需持审慎的态度,这一结论主要是基于一项诊断深入研究,该深入研究声称帕里培南缩短口服给小儿高血压更差,病死率较很高(9)。

3. 遏制耐小儿的愈演愈烈

尚未有之外的诊断深入研究,但基于理论深入研究,缩短口服给小儿能减缓疗效小儿物对细菌耐小儿游离压力, 阻碍耐小儿性造成。

4. 小儿物政治学

多项深入研究声称缩短口服给小儿能使每日给小儿口服降高 25%~50%,可以必要下降这均小儿物的服务费,有历史学家声称对于一个 650 张床位的医院每年可以节省 68750~137500 美元的开支(10~13);

与此同时,缩短口服给小儿可以下降住院星期,下降之外的肺炎。因而国外多家医院已教职员推广应用于。其当中的公司教学医院(14)推行缩短口服给小儿后一年声称,哌拉西林他唑巴坦的应用于量较往年更少了 24%,小儿品花费上下降了 18%。

不同之处

缩短口服给小儿的不同之处主要有增大护理人员的工作量、上升购置本品泵的服务费、限制病者的行进、上升气管相似性感染者愈演愈烈率、普遍存在小儿物兼容性弊端以及小儿物系统设计后的稳定性弊端(稳定性受温度,系统设计沸点、本品装置和溶媒的影响,美罗培南无定形能留有 4 h,哌拉西林他唑巴坦无定形能留有 24 h,头孢吡醛无定形能留有 24 h)(15~22)。

提议的适应证

1. 结构性气喘(还包括囊性血栓)

2. 频繁住院史

3. 近来抗生素应用于史

4. 很高 MIC 取值的耐小儿菌类感染者(如欧文不进杆菌、红冠所谓单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌)

常用方案

哌拉西林他唑巴坦:一次 3.375~4.5 g,脊柱口服长时间 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

美罗培南:一次 1~2 g,脊柱口服长时间 3 足足,每 8 足足 1 次

头孢吡醛:一次 2 g,脊柱口服长时间 3 足足,每 8 足足 1 次

培南:一次 0.5-1 g,脊柱口服长时间 3 足足,每 6 足足或 8 足足 1 次

肾功能不全下需要调整给小儿口服;

详见

缩短口服给小儿溶媒量不需要想到调整,以适应药剂装量均可,但必须考量到小儿物沸点则会导致的 Y 型管配伍所谓,譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素重新组建两种相同沸点的哌拉西林/他唑巴坦(40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL)时,前者兼容性较好,后者容易经常出现配伍所谓;当经常出现配伍所谓时可以考量调整给小儿顺序或先中止都由小儿物(22~25)。

推荐阅读:

门诊患者当中疗效小儿物的应用于:八个口服弊端你需要其实

撰稿:李晴

参考古文献:

1. 杜春双,娄建石.哌拉西林他唑巴坦诊断给小儿方案深入研究进展 [J]. 当中国医院小儿学时尚杂志,2014,34(12): 1040-1044.

2. Craig WA. Pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men. Clin Infect Dis. 1998; 26:1; quiz 1-2.

3. Teo J, Liew Y, Lee W, Kwa AL. Prolonged infusion versus intermittent boluses of β-lactam antibiotics for treatment of acute infections: a meta-ysis. Int J Antimicrob Agents 2014; 43:403.

4. Falagas ME, Tansarli GS, Ikawa K, Vardakas KZ. Clinical outcomes with extended or continuous versus short-term intrenous infusion of carbapenems and piperacillin/tazobactam: a systematic review and meta-ysis. Clin Infect Dis 2013; 56:272.

5. Arnold HM, Hollands JM, Skrupky LP, et al. Prolonged infusion antibiotics for suspected gram-negative infections in the ICU: a before-after study. Ann Pharmacother 2013; 47:170.22.

6. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. Continuous infusion of beta-lactam antibiotics in severe sepsis: a multicenter double-blind, randomized controlled trial. Clin Infect Dis 2013; 56:236.23.

7. Dulhunty JM, Roberts JA, Dis JS, et al. A Multicenter Randomized Trial of Continuous versus Intermittent β-Lactam Infusion in Severe Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192:1298.25.

8. Abdul-Aziz MH, Sulaiman H, Mat-Nor MB, et al. Beta-Lactam Infusion in Severe Sepsis (BLISS): a prospective, two-centre, open-labelled randomised controlled trial of continuous versus intermittent beta-lactam infusion in critically ill patients with severe sepsis. Intensive Care Med 2016.

9. Kollef MH, Chastre J, Clel M, et al. A randomized trial of 7-day doripenem versus 10-day imipenem-cilastatin for ventilator-associated pneumonia. Crit Care 2012; 16:R218.

10. Lodise TP Jr, Lomaestro B, Drusano GL. Piperacillin-tazobactam for Pseudomonas aeruginosa infection: clinical implications of an extended-infusion dosing strategy. Clin Infect Dis 2007; 44:357.5.

11. Bauer KA, West JE, O'Brien JM, Goff DA. Extended-infusion cefepime reduces mortality in patients with Pseudomonas aeruginosa infections. Antimicrob Agents Chemother 2013; 57:2907.

12. Buck C, Bertram N, Ackermann T, et al. Pharmacokinetics of piperacillin-tazobactam: intermittent dosing versus continuous infusion. Int J Antimicrob Agents 2005; 25:62.10.

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15. Trissel L. Handbook on Injectable Drugs. 17th ed. Bethesda, Maryland: American Society of Health-System Pharmacists; 2013.14. Intrenous Medications. 30th ed. St. Louis: Elsevier Mosby; 2014.15.

16. Leung E, Venkatesan N, Ly SC, Scheetz MH. Physical compatibility of vancomycin and piperacillin sodium-tazobactam at concentrations typically used during prolonged infusions. Am J Health Syst Pharm 2013; 70:1163.16.

17. O'Donnell JN, Venkatesan N, Manek M, et al. Visual and absorbance yses of admixtures containing vancomycin and piperacillin-tazobactam at commonly used concentrations. Am J Health Syst Pharm 2016; 73:241.17.

18. Merrem (meropenem) [prescribing information]. Wilmington, DE: AztraZeneca; 2013.18.

19. Patel PR, Cook SE. Stability of meropenem in intrenous solutions. Am J Health Syst Pharm 1997; 54:412.19.

20. Meropenem for injection. [prescribing information]. Lake Forest, IL.: Hospira, Inc.; 2013.20.

21. Williams DN, Raymond JL. Community-based parenteral anti-infective therapy (CoPAT). Pharmacokinetic and monitoring issues. Clin Pharmacokinet 1998; 35:65.

22. Trissel LA, Martinez JF. Physical compatibility of melphalan with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J Hosp Pharm 1993; 50:2359-63.

23. Trissel LA, Bready BB. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection. Am J Hosp Pharm 1992;49:1716-9.

24. Trissel LA and Martinez JF. Turbidimetric assessment of the compatibility of taxol with selected other drugs during simulated Y-site injection, Part 2. Am J Hosp Pharm 1993; 50:300-4.

25. Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Incompatibility and compatibility of amphotericin B cholesteryl sulfate complex with selected other drugs during simulated Y-site administration. Hosp Pharm 1998; 33:284-92.

撰稿: 黄建琴

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