大肠透光蛋白恶性肿瘤（Clear cell renal cell cancer, ccRCC，最常见的大肠恶性肿瘤）是泌尿系统常见的恶性之一。目前主要用途临床早期大肠恶性肿瘤的病原体安全地抗病毒用药如帕博利莲肌肉注射（Keytruda）和纳武利普利肌肉注射（Opdivo），可以通过切断PD-1来增强抗大肠恶性肿瘤蛋白的病原体此番。
2018年，纳武利普利肌肉注射合组伊匹肌肉注射成为早期大肠透光蛋白恶性肿瘤准则一线拟议后，病原体临床成为大肠蛋白恶性肿瘤临床的冷门分析方向。
2019年初，帕博利莲肌肉注射合组阿昔替尼以及尼古拉斯鲁肌肉注射合组阿昔替尼的医学Ⅲ期试验结果在新英格兰现代专文陆续公开。这两个病原体安全地抗病毒合组靶向用药拟议分别在各自的医学试验里，展现显现出优于一线准则拟议舒尼替尼的显著。2019年4月，帕博利莲肌肉注射合组阿昔替尼赢得FDA和欧元区批准，主要用途早期大肠蛋白恶性肿瘤一线临床。
早期大肠恶性肿瘤上会对准则化疗不会响应，PD-1安全地抗病毒为临床早期大肠恶性肿瘤带来了庞大的武器装备。在癌症和肺恶性肿瘤等前列腺恶性肿瘤里，安全地抗病毒对带有“低甲基化负荷”，即DNA甲基化使用量较多的非常有效率。相比之下，早期大肠透光蛋白恶性肿瘤虽甲基化数使用量里等，但对安全地抗病毒的此番比较有限，分析人类学家们也不知其原因。此外，另一个令人费解的差异是，在癌症和其它一些前列腺恶性肿瘤里，被大使用量病原体CD8 T蛋白经年累月，在内呈现出了炎性或“冷”的环境，会对PD-1切断的此番非常好。但在早期大肠恶性肿瘤里，CD8 T蛋白的低度经年累月则与结节病较差有关。
丹娜-法伯前列腺恶性肿瘤分析机构的分析技术人员在对3项医学试验里不能接受病原体临床临床的早期大肠恶性肿瘤病变的进行分析后，考虑到了几种能够连带影响大肠对病原体安全地抗病毒用药此番的形态。这项分析在美国医学学会（ASCO）讲座的医学科学讲座上发表，同时也发表在Nature Medicine上。
页面来源：Nature Medicine
地质学家们认为这项分析透过了有关大肠恶性肿瘤分子生物学学及遗传与病原体系统相互作用的极为重要线索，这对于预测哪些病变有想要受益于病原体临床用药似乎至关极为重要。
病原体临床用药已被批准主要用途大肠恶性肿瘤的一线和防区临床，但并不适主要用途所有病变。在这项分析里，那些在其它多种类型的前列腺恶性肿瘤里上会与病原体临床此番或耐药性具体的形态，在早期大肠透光蛋白恶性肿瘤里的展现却并不如此。
分析技术人员分析了592个收集自曾参与PD-1切断用药医学试验的早期大肠恶性肿瘤病变的，使用全外显子组和RNA化学合成等方法，来揭示的DNA序列波动以及与病变如何响应用药具体的其它心理因素。
为了考虑到早期大肠恶性肿瘤蛋白的哪些形态与对PD-1抗病毒的此番或耐受具体，在分析这些病变的时，分析技术人员在大肠恶性肿瘤蛋白DNA序列里找到似乎与病变结节病（如无进展生存期和总生存期）具体的生物学标志物，如DNA波动、甲基化、拷贝数波动等。
文章第一作者Did Braun芝加哥大学表示，在分析里发现的最有趣的事情是，不同于其它多种类型的，大肠脏的一些形态并不连带影响对PD-1抗病毒用药的响应。例如，上会来感叹，所含大使用量由前列腺恶性肿瘤具体DNA甲基化造成了的新抗原的，似乎会使对病原体临床的此番非常强烈，但对大肠脏其实。此外，即使大肠脏被CD8病原体T蛋白深度经年累月（在其它多种类型前列腺恶性肿瘤里这会导致对强烈的病原体攻击），实际上这些大肠恶性肿瘤病变的结节病并无差异。Braun感叹：“在大肠恶性肿瘤里，病原体学上的'冷'并不会比'冷'此番非常好，这是一个令人惊讶的结果。”
HLA分子能向病原体系统呈递抗原，带有个体特定遗传性，是连带影响一些前列腺恶性肿瘤多种类型此番的另一个心理因素，但也不会连带影响早期大肠脏的病原体此番。文章通讯作者Catherine Wu芝加哥大学感叹：“这也令我们非常惊讶。我们之前假设病变病原体系统对非常多类抗原的呈递和此番潜力似乎与非常好的结节病有关，但显然大肠恶性肿瘤并不较难这种准则模型。”
体蛋白波动负荷和HLA纯合性与PD-1切断的医学结节病无关（页面来源：Nature Medicine）
不过，确实有一些心理因素，可以理解这种所料的推论结果。早期大肠被CD8 T蛋白深度经年累月，尽管是病原体学上的“冷”，但它们对病原体安全地抗病毒的此番也不强烈。通过对大肠脏DNA序列波动的全面分析后，分析技术人员发现，大肠脏里依赖于甲基化的PBRM1DNA，这种甲基化与PD-1切断临床可提升生存具体，并且大肠脏里还带有大使用量的9p21.3染色体完整版缺失，而该完整版的缺失与PD-1切断的连带结节病具体。主要分析技术人员Sachet Shukla芝加哥大学理解感叹：“我们认为这两个心理因素可以理解为什么CD8 T蛋白经年累月并不会引起对安全地切断剂临床造成了此番，而在其它展现显现出CD8 T蛋白经年累月但不会上述染色体波动的前列腺恶性肿瘤多种类型里则存在病原体此番。”
抗PD-1临床此番和耐药性与DNA序列的具体性（页面来源：Nature Medicine）
主要分析技术人员、耶鲁现代该大学病理学客座教授Sabina Signoretti芝加哥大学认为这些发现表明，病原体T蛋白经年累月与DNA改变（如PBRM1DNA的失活和9p21.3缺失的丰度）之间的相互作用似乎是对PD-1切断造成了此番的极为重要连带影响心理因素，也许不仅在大肠恶性肿瘤里，在其它多种类型的里也是如此。
病原体经年累月和DNA序列形态通气对PD-1切断此番的潜在相互作用（页面来源：Nature Medicine）
本文的共同通讯作者之一、耶鲁现代该大学的Toni Choueiri客座教授总结道 “这项分析为大肠透光蛋白恶性肿瘤里导致病原体此番和耐受的病原体DNA序列机制透过了极为重要学说。所造成了的概要的医学、DNA序列、转录组学和病原体病理学数据也将为前列腺恶性肿瘤病原体学界透过宝贵的资源。因此，这项指导工作对于正在进行的精准现代医学和病原体学分析至关极为重要，有助于鉴定哪些病变似乎对这两项临床造成了此番，而且也为助力将来整合克服耐药性性的确实合组临床透过了框架信息。”
原始显现出处：
Braun, D.A., Hou, Y., Bakouny, Z. et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates responseto PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nature Medicine (2020)
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