Cancer Discov：CDK7抑制剂能够通过MED1去激活抑制顶多抵抗性癌

2022-01-03 03:08:13 来源:

移往去势抵促性恶性肿瘤（CRPC）是一种致死的疾病，主要是由于激素受体（AR）驱使的过多基因表达引起。中路CRPC化疗药物必需甲基化的核酸AR信号，但是很快就失去甲基化，导致生存或许减弱和促激素的诱发。因此，必需极其有效的核酸AR基因表达的化疗方法是急切需要的。除此以外，有分析人员调查了基因表达一共激活子MED1与AR错综复杂的相关性分子机制。分析发现，MED1在T1457必需诱发CDK-7贫乏的磷酸化，并必需在超级增强子位点与AR物理互作，并且对AR调控的基因表达是必要的。另外，CDK7甲基化抑制剂THZ1必需通过阻塞AR/MED1基因组范围内一共招募来腐蚀AR贫乏的伸张。体内试验中，THZ1必需诱导抑制AR变形的去势抵促性生物恶性肿瘤异种种植小鼠模型的生长。最后，分析人员指出，他们阐释了CDK7抑制剂必需选择性的核酸MED1调控、AR贫乏的基因表达增为，因此是一种化疗CRPC可能的新药物。类似中有：Rasool RU， Natesan R， Deng Q et al. CDK7 inhibition suppresses Castration-Resistant Prostate Cancer through MED1 inactivation. Cancer Discov. 29 Aug 2019本文系由梅斯药理学（MedSci）原创编译整理，刊文需许可证！