特发性肝动脉真空 (PAH) 是一种致命的、顺利进行性的疾病。肝动脉平滑肌细胞 (PASMC) 外周引起的肝肾脏外周和 PASMC 增殖引起的肝动脉揭示是 PAH 症状肝肾脏浮力增高的状况。PASMC 中都胞质 Ca2+ 酸度的增高一连串 PASMC 外周和肝肾脏外周，而 Ca2+贫乏的与激酶和转录相关的瞬时激活转录可引起PASMC的增殖并其会肝肾脏揭示或肝动脉中都膜较厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的瞬时复合物梯度 (TRP) 连接处。与其他锂相比，同四聚体 TRPC6 连接处对 Ca2+ 具有高度较易。 肾脏尴尬素在 II (Ang-II)、中枢神经 (5-HT) 和内皮素在-1 (ET-1) 等肾脏外周剂能转录TRPC6，而一氧化氮 (NO) 和 cGMP 等肾脏扩张剂其会 TRPC6 连接处。TRPC6 不仅是复合物操纵的 Ca2+（或锂）连接处，也是飞轮敏感性的锂连接处；飞轮变形相互配合调节由瞬时转录的 TRPC6 连接处复合物所抑制。 除了是产生复合物操纵的 Ca2+ 连接处的重要氨基酸外，TRPC6 还参与产生存储操纵的 Ca2+ 连接处或调节存储的 Ca2+ 进入。
数据分析设计：
本数据分析捕捉到到 PAH 症状 PASMC 中都 TRPC6 连接处的降至。 PASMC 中都胞质Ca酸度的增高一连串PASMC外周和肾脏外周，而 PI3K/AKT/mTOR 移动式的Ca贫乏性转录对于凋亡和转录至关重要。尽管有事实支持 TRPC6 的病因起到，但早已整合和测试用于用药 PAH 的胺类和吗啡生物可利用的 TRPC6 阿司匹林。
该数据分析推断出阻断复合物操纵的 Ca 连接处或 TRPC6前提可以通过其会 AKT/mTOR 瞬时传导的 Ca 贫乏性转录来完胜肠道体内已建立的 PH。除此以外，该数据分析用于一种非胺类锂连接处阿司匹林（简写2-APB）或者一种 TRPC6 胺类阿司匹林（简写BI-749237），不仅能其会急性肺部肝肾脏外周，而且腹膜注射 2-APB 贞着消散了 PH 的发展并一小完胜了已建立的 PH。
胺类 TRPC6 阿司匹林 BI-749237 的吗啡灌胃可完胜50%的PH仿真的肝肾脏揭示。2-APB 和 BI-749237 才可其会 PASMC 中都 PDGF 和血清抑制的 AKT 和 mTOR 酪氨酸。这些表明复合物操作和飞轮敏感性的 TRPC6 连接处是整合 PAH 从新疗法的极好靶点。 BI-749237 是一种胺类 TRPC6 阿司匹林，确实是一种用药 PAH 的从新型有效药物。
总之，其会 TRPC6（一种在各种类型细胞中都表达的复合物操纵的飞轮敏感性性非胺类锂连接处）是整合 PAH 和 PH 从新用药法则的极好手段，此外还有其对癌症和阿尔茨海默病的潜在用药起到。BI-794327 是一种从新整合的 TRPC6 连接处特异性阿司匹林，可有效完胜，至少一小完胜肠道最初 PH。
BI-794327 的吗啡给药不仅可以提高肝血流物理（例如，RVSP，肝动脉外周压的替代指标），而且还可以缓解已建立实验 PH 的肠道的肝肾脏揭示。 需对 PH 症状顺利进行更多的临床数据分析，以具体其会 TRPC6 连接处或 BI-749327（一种胺类 TRPC6 阿司匹林）对多种不同 PH 亚组的用药潜力。
文献出处：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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