NEJM：冲破！联合免疫疗法显著缩小黑色素瘤的脑转移

在题为“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究课题里，主要著者Hussein Tawbi芝加哥大学问道:“近年来，随着4期肺癌的病患有了不小有所改善，我们的脑组织移转到病患几乎是最需要病患的人群，他们的病症最差，所以我们对这些结果倍感更加兴奋。”“这项改变实证的研究课题证明，你可以首先对这些病患顺利完出免疫细胞病患，同时病患脑组织部和颅外疟疾，这为系统病患移转到性肺癌开辟了取而代之机就会。”将近40%的4期肺癌病患在诊断时有脑组织移转到瘤，75%的病患最终拓展出这种病因，脑组织移转到瘤以前无法病患，以至于这些病患不时被考虑到在化学合出临床研究车之外。病患的总出功率里值为分作五个年初。更为重要反应在近期这项研究课题里，所有病患都接纳ipilimumab与nivolmab联合行动病患，其里ipilimumab选择性T线粒体上的CTLA-4高级别，nivolmab选择性PD-1高级别的选择性。这两个高级别封闭了T线粒体，从而选择性了抗免疫细胞反应。结果证明，9个年初时，接纳联合行动替代疗法的94名病患里，59.5%的脑组织病患得以控制。Tawbi问道:“从历史上看，脑组织移转到病患一年的总出功率不到20%，在这项研究课题里，经免疫细胞替代疗法联合行动病患的病患的一年出功率为82%。”著者进一步宣称，免疫细胞替代疗法的联合行动结果应引起近期对脑组织移转到病患标准（对少量顺利完出手术或抗病毒超声以及对更较广的疟疾顺利完出全脑组织超声）的重新考虑。Tawbi暗示道，免疫细胞病患开始前，立体定向放射病患小移转到瘤更加有效，然而两次病患之间要马上四周。不时引发的状况是，最初的移转到南村被摧毁，而其它移转到又在四周内显现出，这就随之而来系统病患的推延。而这项研究课题证明，必需马上辐射，病患可适时重启免疫细胞病患，并可期待具体来问道的和脑组织外一样有反应。对于脑组织部都有的，这项结果证明，56.4%的被研究课题者要么缩小，要么长期保持。9个年初无的拓展出功率为56.6 %。（还未达到无的拓展和总出功率的里值。）收发著者Hussein Tawbi, 相关联: MD Anderson Cancer Center脑组织无关阿司匹林早先研究课题揭示，脑组织移转到病患被考虑到在临床研究车之外的一个诱因是血脑组织阻隔——紧密的血管结构设计阻扰药物到达。而免疫细胞替代疗法通过增强T线粒体的能力来反抗，而不是直接病患，所以免疫细胞系统线粒体可以战胜这一阻隔，但与此同时人们也惧怕免疫细胞无关的阿司匹林。Tawbi问道:“我们更加惧怕免疫细胞替代疗法就会随之而来脑组织部发炎和出血，所以我们密切高度重视这一状况。结果发现，只有5%的病患脑组织部出血。”总的来问道，34名病患(36.2%)有某种类型的里枢神经系统阿司匹林，其里呼吸困难最为显眼；其他之外， 52名病患(55%)有3级或4级阿司匹林，19名病患(20%)不得不引退试验车。一位病童死于与病患无关的心脏呼吸道。此外，最常见的3级或4级阿司匹林里，15例病患糖类酮体升高，16例病患糖类酮体升高，这两种症状都可能随之而来肾脏细菌感染。早先的小型研究课题证明，ipilimumab或抗pd-1药物单独在脑组织移转到出处20%有数的应答率；澳大利亚的一项较小的研究课题证明，组合用作有46%的反应率；早前由MD Anderson研究课题执法人员领导的一项联合行动抗病毒病患的临床研究车揭示，脑组织移转到的反应率极低，但时间段较短，平均无的拓展生存期为5.8个年初。“将这些病患纳入临床研究车将加速这一群体的病患的拓展。” Tawbi回顾。原始说是：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453