减低脑中的天然朊蛋白(PrP)程度是疗程或预防人朊病毒病的有吸引力的战略。任何PrP减低疗程剂的诊断开发将需要适当的药效学生物学研究课题:用于分析PrP的实用且稳健的方法,并且有效率地证明其在活体病人的中枢神经;也统(CNS)中的下降。
近来,数据分析人员评估了基于ELISA的人类肾脏(CSF)中人类PrP定量的潜力,作为PrP下降疗程的生物学研究课题。
数据分析人员指显现出,CSF PrP在执行和储存流程中对塑料溶解非常敏感,但通过添加洗涤剂可以使其人员伤亡最小化。数据分析人员挖掘显现出,肾脏污染不直接影响CSF PrP程度,并且CSF PrP和血红蛋白是见下文,这四人指显现出CSF PrP是CNS衍生的,支持其监测感兴趣组织的关联性,并且与脑中相对于肾脏高的PrP丰度保持一致。
在具有受控抽样执行的队列中,CSF PrP表现显现出良好的病人内重测信度(平均变异;也数,之遥8-11周收集的抽样中的13%),足够平稳的基线以允许疗程上有涵义的脑PrP下降的检测。
总之,这些挖掘显现出提供了一种监测PrP减低药物在CNS中的起着的方法,并且将利用这种起着前提倡导朊病毒病疗程剂的开发。
完整注解:
Vallabh SM et al. Prion protein quantification in human cerebrospinal fluid as a tool for prion disease drug development. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1901947116.
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