Nature：小肠微生物代谢产物新功能，促进HDAC3酶活性

哺乳动物肠道和对其有益的共生生物体的协力进化导致了肠道-生物体彼此间的发展。微小基因型号修饰使得哺乳动物抗原质只能整合外界周边环境频可知，倡导抗原质对周边环境的优点。但是直至以来共生的消化系统生物体；也的多种频可知闭环和多种周边环境频可知是如何精密调控的还不颇多清楚。

消化系统角质层抗原质位于生物体一组和肠道密切关系的插件，倡导最重要屏障的逐步形成，在身体健康时期和挫伤时期对消化系统角质层进行补充。维持消化系统角质层抗原质其发展过程里有多种微小基因型号功能参与其里，其里HDACs的解读对于消化系统参量非常最重要。消化系统生物体；也的短链脂肪酸苯甲酸矿（Butyrate）在体内抑制起着HDAC活性，苯甲酸矿处理事件后的消化系统的组织角质层抗原质里HDAC活性下降。在杀菌獭里植入产苯甲酸矿的消化系统生物体亦会抑制起着消化系统角质层抗原质里HDAC的活性。这些结果都指明消化系统生物体；也的苯甲酸矿抑制起着HDAC的活性。但是消化系统生物体与组抗原；大代谢物催化活性密切关系的调控功能是怎样的还有误。

近日，新泽西州巴尔的摩儿童医院医疗里心Theresa Alenghat研究工作组在Nature周刊上发表文章 Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut，推断出消化系统生物体；也的半乳糖羧酸矿只能调节消化系统内组抗原；大代谢物酶HDAC3的活性从而倡导消化系统角质层抗原质的整修，揭穿了肠道对于消化系统生物体频可知的组织起来的完全一致功能。

为了揭穿消化系统生物体派生降解催化反应与微小基因型号频可知密切关系的彼此间，所作们对野生型号以及消化系统角质层抗原质HDAC3敲除血清里的HDAC活性进性探测，推断出野生型号对照组血清里的HDAC3解读情况下并且具比较稳定的催化活性，但是消化系统角质层抗原质HDAC3敲除血清则相反。所作们想发觉HDAC3是否亦会特异性调节消化系统生物体极端的频可知起着于。所作们推断出HDAC1与HDAC2在消化系统角质层抗原质里也有解读，但并不用补救消化系统角质层抗原质里HDAC3解读的缺失。而且在对杀菌獭和消化系统角质层抗原质HDAC3敲除血清里的消化系统角质层抗原质施用HDAC广可知抑制起着剂处理事件后，推断出在HDAC3敲除后其他种类的HDACs依然具活性。这些结果指明消化系统生物体倡导角质层抗原质里HDAC3在情况下消化系统参量里的催化活性。

为了破译消化系统生物体作用于HDAC3的完全一致功能，所作们对杀菌獭和情况下指导的血清里消化系统角质层抗原质里的转录可知进行解析。所作们推断出在消化系统生物体实际上的角质层抗原质里与半乳糖羧酸降解方面的突变被广泛起着于解读。前人的研究工作推断出半乳糖三羧酸（Inositol trisphosphate）亦会通过强化HDAC3与作用于抗原的相互起着来降低HDAC3的活性。所作们推断出外加半乳糖三羧酸的确亦会特异性降低HDAC3-NcoR重组抗原的活性，NcoR抗原对于HDAC3的；大代谢物催化活性非常最重要。

进一步地，所作们想发觉杀菌獭与对照组的血清消化系统密切关系半乳糖三羧酸水准是否实际上差异。所作们推断出对照组血清里无论是肠腔还是消化系统角质层抗原质里半乳糖三羧酸的水准都敬着低于杀菌獭，指明消化系统生物体的实际上倡导半乳糖三羧酸水准的降低。为了检验半乳糖三羧酸对于消化系统角质层抗原质里HDAC3活性的因素，所作们对消化系统角质层抗原质里的HDAC3抗原进行转化并与半乳糖三羧酸进行协力孵育，推断出半乳糖三羧酸的确只能降低内源HDAC3的活性。而且苯甲酸酮导致的HDAC3活性的抑制起着也可以被半乳糖三羧酸所酪氨酸。另外，所作们还推断出共生的消化系统生物体亦会通过半乳糖六羧酸（Phytate）降解唯一可倡导消化系统角质层抗原质里的HDAC3的功能。与半乳糖三羧酸相像，半乳糖六羧酸也亦会起着于消化系统角质层抗原质里的HDAC3的活性。

为了探测消化系统生物体半乳糖六羧酸相反的降解对于HDAC活性的因素，所作们对定植野生型号以及半乳糖六羧酸酶缺失型号细菌的血清进行分析。所作们推断出定植半乳糖六羧酸酶情况下解读细菌的血清相较于杀菌獭以及半乳糖六羧酸缺失型号细菌血清的半乳糖三羧酸水准增高。对血清进行右旋糖酐酮钠（Dextran sodium sulfate， DSS）处理事件后，亦会起着于血清产生消化系统性疾病。为了探测半乳糖三羧酸在DSS处理事件起着于的消化系统性疾病里的起着，所作们对杀菌獭施用半乳糖三羧酸后推断出半乳糖三羧酸只能倡导消化系统从性疾病里丧失并降低杀菌獭的寿命。DSS起着于的肝硬化类似于病人里溃疡性肝硬化。为了进一步确认消化系统生物体降解催化反应的功能，所作们对生命整合生物体组学计划书（Integrative Human Microbiome Project）里的身体健康抽取以及溃疡性肝硬化患者的仪器进行探测，推断出在溃疡性肝硬化病人消化系统里半乳糖六羧酸酶的丰度几倍低于身体健康抽取之里，指明半乳糖六羧酸对于消化系统挫伤整修是只能的。

总的来说，Alenghat研究工作组的管理工作推断出相较于杀菌獭，消化系统生物体实际上的血清里HDAC3活性敬着增加，这一增加是通过共生的消化系统生物体比如细菌半乳糖六羧酸以及半乳糖三羧酸的降解逐步形成的。另外，半乳糖三羧酸亦会起着于病人；也的消化系统类器官的生长、刺激HDAC3相反的抗原质增殖以及酪氨酸苯甲酸酮引起的消化系统生长抑制起着，亦会倡导消化系统性疾病里角质层抗原质的整修。因此，所作们核对推断出了HDAC3作为肠道的组织起来多种消化系统生物体频可知的汇聚微小基因型号因子的重要功能，揭穿了消化系统生物体、微小基因型号因子以及生物体降解催化反应在消化系统角质层以及消化系统性疾病里的重要调控和整修起着。

原始出处：

Shu-En Wu, Seika Hashimoto-Hill, Vivienne Woo, et al.Microbiota-derived metabolite promotes HDAC3 activity in the gut.Nature. 2020 Jul 30. doi: 10.1038/s41586-020-2604-2.