评估重症病征应用延长和间断输注美罗培南方案的

本期篇文章转译和点评，我们聘请到北京医务人员风湿热神经外科副主任护士王郝系主任，王郝系主任 2006-2008 年澳大利亚风湿热医学深入研究所讲师；2008-2010 中的华医学会风湿热医学理事会实习助理；2013 年被选为中的国护士协会风湿热护士理事会青年委员会全市委员；发同上 SCI 期刊十余篇。

王郝系主任

本期他将转译的注解题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，注解造源于：Journal of Intensive Care Medicine 2018，就其转译以下内容如下：

时代背景

脓毒症是 ICU 风湿热症状发病和死亡者的主要情况。β-乙酰类极低剂量被确信是化疗疑似多糖形容词（GN）细菌感染的风湿热症状的第一线经验制剂。这些症状由于产于尺寸增大、肾脏清洗增强、靶一有组织穿透受损以及复合物结合发生变化而发生变化了制剂力学 (PK)。在毒药效学（PD）上都，为了超造出第二大杀真菌活性，可能会能够短时间内段制剂渗透到，直到极低于病原体大于抑制酸度（MIC）的 100%。这些情况使得风湿热症状系统设计者β-乙酰阿司匹林的制剂成为挑战。

冗余β-乙酰的 PK/PD 不能回避疾病的严重影响层面以及风湿热症状中的观察到的 PK/PD 波动。使制剂未结合部分或游离时间段多于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是缩减β-乙酰给毒药过后的施打时间段。缩减本品（PI）包括缩减本品（EI）和接下来施打（CI）思路。EI 被定义为接下来 3 到 4 不间断的本品，而 CI 是以恒定速所部接下来 24 不间断的不间断本品。断续性施打是常指在短的时间段内得不到一种制剂，通常为每天多次得不到β-乙酰 30 至 60 分钟。

在在的深入研究审核不尽相同β-乙酰类极低剂量，包括青霉素、头孢真菌素和氢青霉烯类极低剂量的抑止体酸度，以 PI(CI/EI) 与断续施打比较，得造出结论，PI 不够能超造出 100%fT>MIC。然而，这些深入研究无法明确 PI 对外科结果的直接影响。这些深入研究测量了β-乙酰的抑止体酸度，这对于风湿热症状是理想的，但在外科生态系统中的几乎不可用。

美罗培南常作为经验性极低剂量可用脑膜炎神经性和细真菌性 GN 的风湿热症状。只有少数小样本深入研究审核了美罗培南 PI 在风湿热症状中的的外科。这些深入研究仅限于抑郁症医务人员获取性或呼吸机关的心律不整或用作 CI 的风湿热症状，CI 在本的机构由于保健食品可靠性情况而不合理。此外，这些深入研究还发掘造出，对于 MIC 值较高的 GN 生物症状，提高目标定下所部有益。为了冗余风湿热症状美罗培南的制剂，我们 2014 年 3 年底在内科风湿热监护病房 (MICU) 中的，开始试办美罗培南缩减施打 (EIM) 提案 (第一次制剂最少 30 分钟，随后每次制剂最少 3 不间断)。

提案

本深入研究的目的是在在影响脓毒症或脑膜炎神经性症状不能接受断续施打美罗培南（IIM）提案与 EIM 提案的结果。在旧金山一个 791 张床的卫星城三级医学中的心的 18 张床的 MICU 中的，所有在 2012 年 1 年底 1 日至 2014 年 1 年底 31 日或 2015 年 1 年底 1 日至 2017 年 1 年底 31 日过后居所 MICU 非常能接受美罗培南化疗的症状外按时间段次序进行SNP。归入深入研究的症状多于 18 岁，开始系统设计者美罗培南时居所 MICU，不能接受最少 72 不间断的美罗培南化疗严重影响脓毒症或脑膜炎神经性综合征。

美罗培南的制剂，根据我们的 EIM 提案，CrCl>50 mL/min 的症状每 8 不间断施打美罗培南 1 g 最少 3 不间断。 IIM 提案一组中的，CrCl＞50 毫升/分钟的症状不能接受美罗培南 500 mg，每 6 不间断施打 30 分钟。根据深入研究提案，不尽相同身型和不尽相同肾脏功用的症状，缩减制剂制剂和用作间隔时间。

结果

一共 667 名症状中的，共 148 名症状，52 名（35%）EIM 提案症状和 96 名（65%）IIM 提案症状进行数据集分析。总的来说，148 由此可知症状的平外年龄组为 68 岁，mAPACHE II 评分为 19 分，SOFA 评分为 6 分，在美罗培南化疗过后主要化疗有肺部升压制剂化疗（80%）和机器润滑（47%）。EIM 提案与 IIM 提案一组在年龄组、女性、基线症状人口生物学（身型、身型常指数）和疾病严重影响层面评分上都不会差异性。然而，与 EIM 提案一组相对于，IIM 提案一组有不够多的青光眼不全症状，如美罗培南化疗开始时同上现为较高的抑止体肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和极极低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。

入 ICU 前就医天数的$（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的就医时间段$（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 提案一组不会差异性。美罗培南是 42.5% 的症状中的首选的 GN（革兰形容词真菌）极低剂量。在 EIM 与 IIM 提案一组中的，只有少数症状在代替美罗培南（9 由此可知症状；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前不能接受了不适当的初始抑止 GN 化疗。所有初始 GN 化疗不当的症状在中的间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改为美罗培南。两一组间 ICU 总平外就医天数类似于（13 天与 10 天；P = 08）。

只有 30% 的症状为未公开细菌感染源的严重影响脓毒症/脑膜炎神经性。呼吸道细菌感染是美罗培南最类似于的常指征（35%），其次为真菌血症（13%）。40% 的症状 GN 培养阳性（EIM 提案一组 44%，IIM 提案一组 38%，P = 534）。最类似于的 GN 病原体为脾埃希真菌（26/59；44%）和肺炎克雷伯真菌.（16/59；27%）。在可获取的 MIC 数据集的 37% 的症状中的，GN 病原体很强极低美罗培南 MIC（两一组的 MIC $外

美罗培南的制剂频所部产于有总体差异性，IIM 提案与 EIM 提案一组相对于，化疗开始时肾脏制剂缩减所部不够高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 提案一组中的倡议抑止 GN 的化疗所部不够高（64% 对 46%，P =.06），但无生物学本质。与美罗培南倡议用作的最类似于的抑止 GN 剂型是乙酰丙酸阿司匹林（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的化疗时间段（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 倡议化疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 提案一组与 IIM 提案一组中的分别类似于。

总体而言，30%（45/148）的症状在 ICU 死亡者。IIM 提案一组 ICU 患病所部总体极低于 EIM 提案一组（37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知]；P =.032；）。根据初步结果的估计直接影响大小，与 IIM 相对于，预计不能接受 EIM 的每 6 名症状将减少 ICU 患病所部全都。为了明确与 ICU 患病所部关的的独立生命危险情况，用作 Cox 比由此可知生命危险度来明确生命危险比（同上 4）。多变量数据集分析包括单情况数据集分析的总体变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日制剂、慢性胃癌、SOFA 评分、IIM 一组）。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 添加美罗培南开始时的 SCr、慢性胃癌和美罗培南日制剂。IIM 一组未缩减生命危险比（HR）为 2.379（95% 存疑区段：1.174～4.821），P＝016。缩减 SOFA 评分后，IIM 一组的 HR 为 3.653（95% 正态分布：1.689-7.918），P =.001（同上 4）。示意图 2 显示了 SOFA 评分缩减后的穴居切线。

EIM 提案一组的外科有效性所部总体极低于 46%[44/96 由此可知]，P = 0005，主要同上现为短的肺部升压毒药接下来时间段（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血粒细胞正常化所部，在 EIM 一组（87% 由此可知（33/38 由此可知）vs 51% 由此可知（33/65 由此可知），n＝001；P＝001）。

化疗结束时的微生物学有效性所部在各一组之间是类似于的，在 23%（11/48）症状中的重复培养证实（同上 3）。从美罗培南开始化疗算起，退烧时间段（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），粒细胞正常化时间段（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时间段（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 一组中的也分别类似于（同上 3）。

深入研究结论

在抑郁症严重影响脓毒症或脑膜炎神经性的 MICU 症状和很强极低 MIC 的 GN 病原体中的，用作 EIM 提案得不到美罗培南，ICU 患病所部极极低且外科治愈所部较高。深入研究同上明，EIM 提案的益处不仅限于很强较高 MIC 的 GN 生物的症状，而且可能会渗透到由于疾病严重影响层面而造成了 PK/PD 参数发生变化的风湿热症状。明确这种直接影响有助于拟定美罗培南在风湿热症状社会性中的的最佳经验制剂思路。

>> 王郝系主任点评<<

在风湿热症状中的，为了改善治果，系统设计者β-乙酰阿司匹林的制剂和施打思路缩减是不可忽视的化疗手段，但 EIM 制剂思路和 IIM 制剂思路在以前的深入研究中的，发掘造出了相互矛盾的结果，结论非常清晰。在这个单中的心回顾性深入研究中的，作者比较了风湿热症状的 EIM 与 IIM 制剂思路。这是迄今为止在风湿热症状中的比较 EIM 制剂思路和 IIM 制剂思路的第二大深入研究。深入研究发掘造出对于严重影响脓毒症和脑膜炎神经性的症状，EIM 提案一组 ICU 患病所部总体降极低，外科有效性所部总体升温，但在微生物清洗所部、ICU 停留时间段和化疗时间段上都两一组不会差异性。

此深入研究中的有以下几点值得瞩目：

1、深入研究支持了对于严重影响脓毒症和脑膜炎神经性的症状，不应用作缩减施打时间段的思路。

2、与即使如此深入研究不尽相同， EIM 提案一组对美罗培南敏感的 GN 病原体，极低 MIC 症状很强极极低的患病所部和不够高的外科治愈所部。

3、EIM 一组深入研究设计者和确实用作制剂都要极低于 IIM 一组，虽然是有既往深入研究参考，但本深入研究中的非常会测量血毒药酸度，这样一来提示除了施打时间段外，总制剂也更加不可忽视。

4、IIM 一组缩减不够多的根据青光眼缩减制剂，但深入研究中的不会明确的同上明肌酐清洗所部的测算方式，风湿热症状确实肌酐清洗所部的波动可能会更加复杂，这样一来过极低估计清洗所部并由此减少制剂制剂。

5、深入研究是在两个不尽相同大概比较，也许治果；也有直接影响。

总之，深入研究让我们不够多的瞩目制剂制剂和施打方式，显示造出不尽相同的杀真菌制剂管理提案能总体改善外科结果。对于风湿热症状用作美罗培南时，不够大的制剂和不够长的施打时间段可能会不够有效性。

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