大规模的癌症基因组研究已经将编码畏癌基因和RNA因子p53的TP53定义为人类癌症里最常见的性状基因,并且,p53性状至今仍没有被抗病毒化疗。
抗病毒p53性状体制药的主要单打独斗最主要异质性的失活功能和缺乏广为等同于的别构亚基。
最近,卢敏等团队合作在Cancer Cell发帖,鉴定出了三氧化二硫化物(ATO),一种化疗急性细菌性髓蛋白脑癌的萌芽口服,可以作为酪氨酸里间体性化合物,挽救功能性p53性状。
硫化物混合的p53性状体的晶体结构揭示了一个隐秘的全能亚基,关的DNA混合域内的三个硫化物协调酪氨酸,远端是锌混合亚基。
硫化物的混合可以稳定p53在DNA混合处的环-片-螺旋结构,以及基本的β-三明治折叠双键,进而特别强调p53性状体热稳定性和RNA活性。
在蛋白和小鼠异种移植模型里,ATO重新激活性状体p53以畏制。对25种最常见的p53性状的研究为患者一组的针灸探索获取了参考。
因此,该研究结果为重新利用ATO来抗病毒p53性状,进行广为等同于而又独创的癌症化疗获取了功能基础。
类似出处:
Shuo Chen et al. Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site. Cancer Cell (2020).
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