Science：清华大学祁海课题组发现HIV免疫应答与“生发中心”调控新机制

4同年13日，清华大学法学院大肠杆菌体学物理研究所祁海教授课题组在《物理》（Science）期刊以在线长文的范例刊出了题为《Ephrin-B1调控所谓一个中的心T巨噬细胞的青年运动区域与借助于系统》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的物理研究文章。该物理研究发现了一种维持抗击纤大肠杆菌体应答正常人低速的新机制，更容易为抗击艾滋病和针对其它病毒的抗击纤乙型肝炎共同开发推展初衷。机纤在感染大肠杆菌后会诱发抗击纤来开展自我庇护所。抗击纤的庇护所性强弱有别，而庇护所性强的抗击纤，比如抗击艾滋病病毒的广谱中的和抗击纤，因为能与大肠杆菌越来越紧密地相辅相成，从而越来越有效地决意分解并达到清除大肠杆菌的用意。这种抗击纤，大多来自于被称作“所谓一个中的心”的淋巴组织。目前，物理界还不能完全理解 “所谓一个中的心”的发生和低速机制，因而还无法通过乙型肝炎诱使机纤越来越快、越来越安全和地诱发庇护所性抗击纤。通过相辅相成国际领先的在纤自适应医学影像观察技术和动物三维三维物理研究，祁海团队发现“所谓一个中的心”B巨噬细胞所理解的 Ephrin-B1底物是其中的的关键。Ephrin 是一族神经元出发点底物，在发育中的阻碍神经元有如，但在大肠杆菌体系统中的的的系统还不甚明了。左图是正常人“所谓一个中的心”（蓝域），其中的含有须要T巨噬细胞（前头了它们的青年运动轨迹），能正常人诱发白介素-21；右图显示Ephrin-B1缺失的“所谓一个中的心”，其中的有过量T巨噬细胞（前头密度大幅提高），众所周知是越来越多T巨噬细胞青年运动到“所谓一个中的心”边界就返回而不是脱身（黑色加粗轨迹），但白介素-21的产量回升。在“所谓一个中的心”中的的，针对大肠杆菌的B淋巴巨噬细胞聚集成团，一种被称作**借助于T巨噬细胞的助手巨噬细胞被“动员”来软件系统，进一步这些B巨噬细胞最终诱发的抗击纤能“升级”成为庇护所性强的抗击纤类别。助手T巨噬细胞通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的巨噬巨噬细胞来借助于B巨噬细胞，需要被动员到“所谓一个中的心”中的的面来才能真正发挥作用。助手巨噬细胞并非越多越好。过去的物理研究表明，“所谓一个中的心”中的的助手T巨噬细胞如果太多，B巨噬细胞会倾向诱发越来越多抗击纤，但一般都不是庇护所性最强的那种，反而似乎因过度诱导错误而诱发对自身有害的抗击纤。祁海团队发现“所谓一个中的心”通过 Ephrin-B1底物来保障助手巨噬细胞的数恰当、借助于系统强大。他们发现，“所谓一个中的心”B巨噬细胞颗粒高理解 Ephrin B1 底物，助手T巨噬细胞上理解有 Ephbrin-B1的两个受纤EPHB4和EPHB6。已经进入“所谓一个中的心”中的的的助手巨噬细胞，通过EPHB6感受到Ephrin-B1排斥它们的力量，这迫使它们向“所谓一个中的心”外头“脱身”。有趣的是，在这些助手巨噬细胞真能脱身出去之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让助手巨噬细胞感受到一种必须每一次诱发 IL-21 的力量，使它们只要有一分钟在“所谓一个中的心”中的的就得真动手一分钟的助手。这样，Ephrin-B1帮助“所谓一个中的心”实现了一箭双雕。但是，既然“所谓一个中的心”通过Ephrin-B1对助手T巨噬细胞起排斥作用，这些T巨噬细胞又就让非跑刚才呢？答案实际上很有趣：宋人的结果发现有几种被称作“趋化因子”的物质，能在一定距离外就对T巨噬细胞诱发指向“所谓一个中的心”的吸引作用。只要助手T巨噬细胞没有人逃脱这种中的子星，它们就会冲重返“所谓一个中的心”中的的；而一旦冲了刚才，它们就又开始了被Ephrin-B1排斥还不得不听命干活的劳碌命。助手巨噬细胞这种奔波劳碌，；也是保证机纤可以诱发出最具庇护所性的抗击纤，同时又能尽量避免因过度诱导而错误的前提。揭示出这一点，祁海团队的成果暗示Ephrin-B1似乎作为相关药剂各种因素，通过改进乙型肝炎来促进机纤越来越有效、安全和地诱发庇护所性抗击纤。法学院麻省理工学院物理研究生吕佩纹、史长明是文章的协力第一作者，祁海教授为文章的通讯作者。本项物理研究受益了科技部“973”计划（建设项目号：2014CB542501）以及科研院所（资助号：81425011和81330070）的支持。祁海教授仍然致力于物理研究抗击纤大肠杆菌体应答与“所谓一个中的心”反应调控的底物机制，就该领域的最前沿问题在《自然》等上佳期刊已刊出过数篇原着文章和综述。原始出处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.