脓疱改型银屑病包含一系列致使的慢连续性或复发连续性呼吸道连续性黏膜病，会有反复或不间断的呼吸困难的之一般来说粒酶质后生脓疱。脓疱改型银屑病病症可以展现显露显露不尽相同的病理表改型，包含本土派发连续性脓疱改型银屑病(GPP)和参禽脓疱病(PPP)。GPP是一种罕见的哮喘，其基本特征是裸眼可见的脓疱广本土派发作。GPP和PPP的病理、病理和遗传学基本特征使其与斑块改型银屑病区别或多或少。
GPP的几项学术研究已经引述了IL-36在皮损之中的所致解读和IL-36R抑制(IL36RN)编码基因组的系统丧失变异，以及其他与IL-36唯一可有系统联系的基因组的变异，其之中包含CARD14，APS1S3和SERPINA3，IL36RN变异改变了IL-36R抑制的正常系统，致IL-36R抑制的抑制减少。学术研究还描述了自体酶质系统和GPP确诊有助于彼此间的相互关键作用，其之中炎过氧化物酶变异导致炎过氧化物酶缺陷的之一般来说粒酶质导致IL-36a、IL-36b和IL-36b此前体的还原酶减低。IL36RN变异已引述在10%到82%的GPP病症之中再次发生了变异，虽然家族连续性病例往往与IL36RN纯合变异具体，但散发连续性病例越来越确实与复合杂合变异具体。此外，一项调查结果不尽相同IL36RN变异对IL-36Ra酶解读和可调系统的影响的学术研究指显露，零变异倾向于优先与GPP具体，而亚改型变异在GPP和PPP之中都被注意到。
IL-36轴向在GPP之中的关键关键作用的学术研究进一步支持了IL-17A、IL-23、坏死因子(TNF)、IL-1、IL-36和1改型酪氨酸在GPP病症确诊有助于之中的不可忽视关键作用。在上调的基因组之中，IL-1和IL-36具体的基因解读本占多数主导地位。此外，之一般来说粒酶质近端的鳞片转变成酶质强烈解读IL-36a和IL-36gin
IL-36直接参与PPP自体确诊有助于的证据尚不确实；往往，PPP病症IL-36RN变异的再次发生率低于GPP。但是，与正常肢端黏膜相比，PPP之中IL-17、b-防御素4、Lipocalin-2和IL-36g的解读减低，与GPP十分相似，PPP也所受与生俱来自体系统支配，展现显露为与之具体的基因组和酶解读减低。
总体而言，证据指显露，阻塞IL-36R瞬时闭环对GPP或PPP病症是一种有吸引力的靶向疗程方法有。此此前，在一项方法有论验证阶段的多之中心、单臂、开放记号学术研究(病理试验：NCT02978690)之中，单次注射10毫克/公斤的人源化抑止IL-36R肌肉注射(BI 655130)阻塞IL-36R瞬时揭示，显露现GPP红肿的病症黏膜和脓疱迅速清除。然而，推动GPP或PPP确诊的呼吸道电阻和酶质相互关键作用推动了GPP或PPP的确诊有助于。为了学术研究这一点，我们测定了GPP和PPP病症黏膜切除许多组织的分子可上图著者，并与有益红十字会来进行了比较。此外，直接参与上述病理试验的GPP病症在接所受spesolimab疗程后，血浆和黏膜之中分子可、许多组织医学和酶解读著者的叠加也被测定并在此引述。
疗程此前和疗程后的黏膜和血浆结果显示来自直接参与了一项单一的I期学术研究(N57)的GPP病症。PPP病症(n58例)和有益红十字会(n516例)的黏膜切除头颅骨在水平线时来进行了比较。人类记号物通过RNA测序、许多组织医学和自体许多组织化学来进行评估。
在GPP和PPP病症之中，往往有1287个基因解读本上调或上调。IL-36瞬时闭环的一小基因解读本在未经疗程的GPP和PPP病症之中上调。在GPP病症之中，Spesolimab早在第1周就上调了GPP、IL-36唯一可具体瞬时、TH1/TH17和与生俱来呼吸道瞬时、之一般来说粒酶质介质和鳞片转变成酶质涡轮的呼吸道唯一可。Spesolimab还降低了GPP病症皮损之中具体的小鼠多种类型和酶质群，包含CD31+、CD11c+、IL-36g酶质和Lipocalin-2解读酶质。在GPP病症之中，Spesolimab还上调了GPP病症皮损之中CD31T、CD11c1、IL-36g1酶质和Lipocalin-2解读酶质的水平。
上图1.水平线下GPP和PPP损伤的不尽相同基因解读叠加。A，基于DEGS的PCA上图揭示有益黏膜与GPP和PPP黏膜，厚黏膜与薄黏膜。结果显示来自人类背部(N510)和拇指/臀部(N56)，GPP皮损(N57)和非皮损(N57)肢体/躯干，PPP皮损(N58)和非皮损(N56)拇指/臀部(N57)。B，水平线时GPP、PPP和HVs皮损和非皮损黏膜切除的基因解读叠加(相应后P2)。右方上图：PPP病症皮损黏膜与HV拇指、足底黏膜结果显示彼此间的热上图(毕竟折叠率叠加>16，相应后P16，相应后P
上图2 A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活度得分(右方方)、P值(右方)、HV、有益红十字会；IPA、独创连续性路径分析；A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活分数(右方方)、P值(右方)、HV、有益红十字会；IPA、独创连续性路径分析。
上图3.SPESOLIMAB.A疗程后GPP皮损的DEG上图，皮损和非皮损黏膜在基础状态下冻结可调的71度的热上图，以及SPESOLIMAB疗程1周后皮损黏膜与皮损黏膜相比(毕竟log2倍叠加>2，相应后P
上图4.GPP皮损使用spesolimab疗程后自体许多组织化学人类多种类型评分的叠加。A，Spesolimab疗程后每名病症从水平线到第一周的病理评分和自体许多组织化学人类多种类型叠加热上图。红血球表示与水平线的百分比叠加大于或等于100；灰色血酶质表示缺失值。B，GPP皮损之中之一般来说粒酶质弹连续性酶酶、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2在Spesolimab疗程此前(水平线)和疗程后(1周和4周)解读的叠加。(2)GPP皮损之中之一般来说粒酶质弹连续性酶酶、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2解读的叠加。有代表连续性的许多组织医学揭示：BL，水平线；D，网状；E，表皮；GPPASI，本土派发连续性脓疱改型银屑病面积和致使以往指数。
基于这些人类记号物的结果，我们注意到GPP和PPP都有与IL-36、TH17、之一般来说粒酶质和鳞片转变成酶质涡轮的呼吸道具体的关键的失调闭环。此外，用spesolimab阻塞IL-36R可使GPP病症的这些基因组迅速正常化/上调，并有相应的病理改善。
文献来源：Baum P, Visvanathan S, Garcet S,Pustular psoriasis: Molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis，J Allergy Clin Immunol 2021 Oct 19;
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