如何增强类固醇抗菌潜力？可以试试延长输注时间

随着病原体耐制剂性慢慢地增较高及新制剂研发的滞后，如何增强某些特定抑制剂的疗效潜力，是当下的主要疑问；其中的微泵加长腹膜注射一段时间相关联疗效抑制剂给制剂一段时间是最切实可行的思路，此表我们就微泵加长腹膜注射一段时间相关联疗效抑制剂继续做一概述量化。

加长疗效抑制剂腹膜注射一段时间，是指称相对与习惯的 0.5 小一段时终其一生腹膜注射，将疗效抑制剂加长至 3～4 星期。

目前的给制剂方式也有多种，如哌拉西林他唑巴坦–一次 4.5 g，腹膜腹膜注射小规模 3 星期，每 6 星期 1 次。

第二种是加长腹膜注射小规模一段时间方法是哌拉西林他唑巴坦一次 18 g，小规模腹膜腹膜注射 24 星期。

第三种为两步腹膜注射法，先以短一段时间内给抑制剂总mg的一半，然后剩余的一半在数星期内小规模腹膜注射，以维持适当的血制剂沸点。

鉴于后两者给制剂方式也非常繁琐，而且长一段时间腹膜注射给制剂容易引起抑制剂密切关系的相互作用，用作较多于，临床研究可行性不强（1）；

加长一段时间相关联疗效抑制剂腹膜注射一段时间的给制剂思路是基于 PK/PD 理论。对于一段时间相关联疗效抑制剂，评价其量化是 fT＞MIC（游离抑制剂组织沸点较高于最很低乙酰胆碱沸点以上的一段时间），通过蒙特卡洛法模拟计算可知，加长腹膜注射一段时间可以加长 fT＞MIC，提较高制剂效学验收随机性；而验收随机性的提升能增较高疗效抑制剂的活性（如下表所示），使乙酰胆碱效应转成为灭菌效应（2）；

表— β内酰胺类疗效抑制剂对类似革兰阴性菌治疗的验收随机性

灭菌机制

青霉素类（%）

红霉素菌素类（%）

碳青霉烯类（%）

乙酰胆碱效应

30%

35%～40%

20%

灭菌效应

50%

60%～70%

40%

不同之处

1.

多项科学研究确实，在同等mg下加长腹膜注射给制剂能进一步提较高验收随机性。

一项划定 29 篇相关古文献（其中的 18 篇 RCT）的荟萃量化标示出，同习惯的 0.5 小一段时终其一生腹膜注射相来得，加长腹膜注射给制剂组的病死率更是很低（3）；另一项划定 6 篇相关古文献的荟萃量化也得到了相似结果（4）。也有部分科学研究结果假定不一致，一项多中的心 ICU 科学研究确实（5），两组在临床研究、病死率等各个方面无显著差异。随后，其他临床研究试验性也得出相似结果（6～8）。

来自华盛顿的一项科学研究也证实了这一观点，然而篇文章中的量化了科学研究的显然，

（1）同时对多种抑制剂进行来得；

（2）绝大多数 MIC 参数不较高，习惯给制剂方式也也能翻倍较好；

（3）与习惯给制剂方式也相来得，加长腹膜注射给制剂mg更是小；

（4）划定人群的住院程度较很低；

（5） 样本量小得多。

综上所述，加长一段时间相关联疗效抑制剂腹膜注射一段时间的给制剂思路优于或等同于习惯给制剂方式也，临床研究还假定一定的歧异，可有多中的心、大样本，且内部设计严密的随机对照试验性来继续做进一步验证。

2. 安全性

两项荟萃量化确实，与习惯的 0.5 小一段时终其一生腹膜注射相来得，加长腹膜注射给制剂组未增较高抑制剂不良反应（3～4）。但对于多利培南的加长腹膜注射给制剂需持应的态度，这一结论主要是基于一项临床研究科学研究，该科学研究确实多利培南加长腹膜注射给制剂临床研究表现更是差，病死率极很低（9）。

3. 遏制耐制剂的发生

仍未有相关的临床研究科学研究，但基于理论科学研究，加长腹膜注射给制剂能减缓疗效抑制剂对细菌耐制剂选择性阻碍, 在短期内耐制剂性产生。

4. 抑制剂经济学

多项科学研究确实加长腹膜注射给制剂能使每日给制剂mg降很低 25%～50%，可以直接减多于这部分抑制剂的费用，有语言学家确实对于一个 650 张床位的该医院每年可以节省 68750～137500 美元的开支（10～13）；

与此同时，加长腹膜注射给制剂可以减多于开刀一段时间，减多于相关的并发症。因而欧美多家该医院已全院推广用作。其中的一家教学该医院（14）制订加长腹膜注射给制剂后一年确实，哌拉西林他唑巴坦的用作量较往年较多于了 24%，制剂品花费上减多于了 18%。

缺点

加长腹膜注射给制剂的缺点主要有加长护理人员的工作量、增较高购置输液泵的费用、倍受限制病人的行动、增较高导管相关性感染发生率、假定抑制剂兼容性疑问以及抑制剂的设计后的稳定性疑问（稳定性倍受温度，的设计沸点、输液装置和溶媒的冲击，美罗培南常温下能遗留 4 h，哌拉西林他唑巴坦常温下能遗留 24 h，红霉素吡苯甲酸常温下能遗留 24 h）（15～22）。

同意的适应环境证

1. 功能性肺病（包括囊性支气管炎）

2. 长一段时间开刀历史语言学家

3. 近期青霉素用作历史语言学家

4. 较高 MIC 参数的耐制剂病毒性感染（如米切尔不动杆菌、铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌）

常见可行性

哌拉西林他唑巴坦：一次 3.375～4.5 g，腹膜腹膜注射小规模 3 星期，每 6 星期或 8 星期 1 次

美罗培南：一次 1～2 g，腹膜腹膜注射小规模 3 星期，每 8 星期 1 次

红霉素吡苯甲酸：一次 2 g，腹膜腹膜注射小规模 3 星期，每 8 星期 1 次

培南：一次 0.5-1 g，腹膜腹膜注射小规模 3 星期，每 6 星期或 8 星期 1 次

肾功能不全下无需调整给制剂mg；

一栏

加长腹膜注射给制剂溶媒量不无需继续做调整，以适应环境把手装量即可，但必须考虑到抑制剂沸点不会引起的 Y 型管配伍忌讳，譬如 2 mg/mL 的阿奇霉素倡议两种不同沸点的哌拉西林/他唑巴坦（40/5 mg/mL 和 100/12.5 mg/mL）时，前者兼容性良好，后者容易出现配伍忌讳；当出现配伍忌讳时可以考虑调整给制剂顺序或先以暂停一组抑制剂（22～25）。

推荐读到：

重症患者中的疗效抑制剂的用作：八个mg疑问你无需究竟

主编：李晴

参考古文献：

1. 杜春双，娄建石．哌拉西林他唑巴坦临床研究给制剂可行性科学研究进展 [J]. 中的国该医院制剂学周刊，2014,34(12): 1040-1044.

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