Protein Cell ：姜海/张雷合作发现新型原癌基因以及Hippo通路新调控位点SHANK2

恶性肿瘤中都原癌DNA的一个不可或缺激活作法是通过所在DNA复线的局域扩充，获得DNA拷贝数的增加。经典原癌DNA如c-Myc、HER2、SKP2等都是主要通过这种作法激活。然而，DNA的复线扩充却是是一个得心应手的过程，绝大多数中都都会出现原癌DNA附近百的几个甚至上百个DNA被加有扩充的现象（co-amplification）。因此，对于中都的一些DNA扩充复线，哪些是转子的原癌DNA，哪些是被加有扩充的DNA，目前结论仍不一致。

针对这一解决办法，一个非常直观的推断是，由于原癌DNA扩充是的内在即刻发因素，因此它的扩充应该出现在所有带有该DNA复线扩充的样品中都。因此，系统化地深入研究中都某一即刻癌DNA复线上各个DNA的扩充频率，其中都扩充莫过于不时的DNA显然是即刻进的原癌DNA。然而，早先癌症DNA扩充的研究者统计数据少且分散，难以提供足够多的样品量以应有上述深入研究的分辨率。

近百期DNA组统计数据的积累为解析这一解决办法提供了新的机遇。2020年7月13日，中都科院分子结构蛋白物理表扬创新中都心（生化与蛋白所）姜海课题组与蛋白分子结构物理表扬创新中都心的张雷课题组合作在Protein &Cell杂志上转载“SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling”，首次注意到自闭症相关DNASHANK2是一个早先有可能的原癌DNA并参与Hippo信号路中诱导。

姜海课题组从COSMICDNA组统计数据库系统中都，简介了所有酶编码DNA在一万四千多个DNA组中都的扩充原因，并与各个DNA所在的DNA复线来进行比对，生成了高分辨度的DNA扩充——DNA编码后方的对照统计数据组。在此一新，对各个DNA扩充复线中都的原癌DNA来进行了预测。这些深入研究注意到，11q13是生命体中都扩充第二不时的DNA复线，然而其中都扩充频率最高的不是传统上所显然的蛋白周期诱导qCyclin D1（CCND1），而是早先并未被注意到有即刻癌起着的SHANK2DNA，扩充后者的样品的数目是前者的近百两倍。这提醒SHANK2显然是一个新的潜在原癌DNA。

出乎意料的是，张雷课题组在果蝇中都筛选HIPPO信号路中的新诱导q时，注意到SHANK2的同源DNA在果蝇中都过传达后，引发了相当显着的HIPPO路中失活、蛋白不必要抑制的表型。这提醒SHANK2显然通过依赖性HIPPO路中，从而即刻进内分泌和癌症发生。建构这一注意到，姜海课题组在哺乳动物蛋白中都深入深入研究了SHANK2的即刻内分泌效应，透过多个动物模型模型确认了SHANK2的即刻效应，验证了SHANK2诱导HIPPO路中的能力，并阐释其分子结构机理。研究者证明，SHANK2通过其PDZ亚基竞争性地建构ARHGEF7，使其不能与LATS1建构，导致后者对YAP磷酸化程度的降低。封禁PDZ亚基后，SHANK2仍然能够矜制HIPPO路中活性，并且失去了即刻能力。

此外，在SHANK2过传达的蛋白系中都，敲减SHANK2可以恢复HIPPO路中活性，并且完全矜制内分泌以及裸鼠内的成瘤能力。这提醒SHANK2显然是一个新的潜在疗程靶点。由于在成年人中都SHANK2仅在中枢神经系统中都传达，不参与肺脏组织正常蛋白的抑制，因此作为一个潜在的疗程靶点，显然可以透过血脑屏障，借助于低毒性的癌症疗程。

SHANK2作为自闭症相关DNA，早先的研究者主要相关联于其在中枢神经系统中都的起着。该项研究者首次注意到SHANK2是一个早先有可能的原癌DNA。该项研究者还证明，SHANK2是一个进化上保守的HIPPO路中诱导q，并指出了蛋白奔逃HIPPO矜癌效应的新途径。

据称，姜海课题组的博士生李明是第一原作者，张雷课题组的李培学、丰雪和卢仪已完成了果蝇中都的研究者工作，姜海和张雷是该项研究者的共同通讯原作者。

或多或少的是，尽管长期以来以来CyclinD1被显然是11q13上的主要转子因素，11q13扩充的在针灸上对CyclinD-CDK4/6矜制剂却是敏感。近百期发表的一项样品的酶染色研究者也注意到，近百80%的扩充11q13的食管癌样品中都过传达SHANK2，而同样的11q13扩充样品中都仅25%过传达Cyclin D1，这些研究者提醒11q13复线显然长期存在额外的、独立自主于CyclinD1的转子因素。该项研究者通过系统化地深入研究上万个样品中都的DNA扩充原因，并建构DNA的DNA有别于，注意到SHANK2可以填补这一显然性。除了SHANK2以外，其余DNA扩充复线还长期存在有一些潜在的新型原癌DNA。类似作法也可用于DNA封禁区的矜癌DNA等相关解决办法的研究者。

许多现代典故：

Liang Xu, Peixue Li, Xue Hao, et al.SHANK2 is a frequently amplified oncogene with evolutionarily conserved roles in regulating Hippo signaling.Protein Cell. 2020 Jul 13. doi: 10.1007/s13238-020-00742-6.