BREAST CANCER RES TR：亚洲数据公诸于世！奈拉替尼对晚期乳腺癌如何？

根据GLOBOCAN数据库显示，上新患病结核病病征数量从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。仅结核病就占多数2018年所有癌症死亡人数的6.6%。值得注意的是，亚洲地区地区的结核病致死率和死亡率的增长更为迅猛。2018年，亚洲地区结核病患病及死亡病事例占多数全球统计数据病事例的40%以上。而与西方病征相较，亚洲地区病征发病时往往不够年青，不够多表格现为雌激素特异性阴性（ER-），人表格皮脂质特异性2阳性（HER2+），三组织学AO不够高，这些基本特征也被认为是结核病病征脑转移(BM)的重要危险因素。

转移性结核病（mBC）病征当中BM的致死率在10-16%之间，HER2+病征当中BM的致死率则可能翻倍至22-36%。CNS受累严重影响mBC病征的生活质量和预后，将其总生存期（OS）管制在30个月末。曲妥如意肌肉注射可以延长mBC病征的生存期，但约三分之一的mBC病征难以避免当中枢神经系统(CNS)传染病的发生。因此，对于HER2+ mBC，特别是脑转移病征，在曲妥如意肌肉注射失败后的放射治疗思路是必要的。

奈拉替尼是一种不可逆的泛HER色氨酸丝氨酸类固醇，在HER2+结核病的不同阶段性显示了下半身和功能障碍活性。NALA是一项III期随机试验，评估奈拉替尼+卡培他芝(N+C)与莱切替尼+卡培他芝(L+C)在不能接受≥2个HER2指导建议的HER2+转移性结核病(mBC)病征当中的和耐用性。本文旨在阐述NALA研究当中亚洲地区亚三组的分析结果。

在2013年5月末-2017年7月末前夕，NALA研究共纳入了来自28个国家的621名病征。其当中，202名病征(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚洲地区国家及地区。在这个亚洲地区队列当中，两个放射治疗三组的弧基本特征相似(表格1)。

在亚洲地区mBC病征当中，N+C三组的PFS当中位数比L+C三组成员[7.0个月末(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个月末(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;布1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲面在约24周或第3天数时表格现出转化。N+C三组的当中位OS也不够长[23.8个月末(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个月末(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;布1 b]。

在202名亚洲地区病征当中，N+C三组16事例(15.4%)，L+C三组27事例(27.6%)，共43名病征不能接受当中枢神经系统传染病干预。与L+C三组相较，N+C三组CNS传染病的总暴增致死率较差[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](布2)，在年前18个月末，两三组间有相当多的歧异(表格2)。

在弧时可测量传染病的病征(n = 165)当中，n +C三组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C三组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(表格2)。N+C和L+C三组的CBR计有51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(表格2)。与L+C相较，N+C三组的当中位DoR不够长[11.1个月末(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个月末(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼相当大增加了响应时长持续≥12个月末的病征比事例(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和莱切替尼的当中位放射治疗时长计有6.6和5.2个月末。虽然奈拉替尼放射治疗的病征不够常减量或保有药量，但不能接受奈拉替尼放射治疗的病征当中持续≥12个月末放射治疗的比事例不够高(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C三组的致死率略高于L+C三组(53.8% vs 48.0%)。严重连带惨剧(SAE)在N+C三组合L+C三组的致死率计有31.7%和36.7%。

TEAE导致住院治疗和停止放射治疗的致死率在两三组病征当中相似。n+C三组和L+C三组关的住院治疗致死率计有29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE导致n+C三组和L+C三组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)病征暂时当中止放射治疗。因TEAE不能接受奈拉替尼和莱切替尼减副作用放射治疗的病征计有7事例（6.7%）和5事例（5.1%）。

在亚洲地区亚三组当中，TATE统计数据最多的是病症、诸司跖皱纹心里连带症(PPE)和痉挛(表格3)。与莱切替尼相较，奈拉替尼放射治疗的病征发生3级病症的振幅不够高(25.0% vs 6.1%)，且集当中在第一个天数。N+C三组和L+C三组分别有4事例(3.8%)和1事例(1.0%)病征因病症需减药，在N+C三组当中有1事例导致除此以外放射治疗暂时当中止。心脏连带惨剧在两三组当中都很少见，每三组均统计数据1事例心包积液，N+C三组1事例心肌梗塞，L+C三组注意到1事例急性心力衰竭。

综上所述，该研究亚三组分析结果表格明，HER2阳性当中晚期结核病不能接受两种或以上HER2类固醇放射治疗建议失败后的亚洲地区病征与整个研究人群的基本特征一致，奈拉替尼+卡培他芝可使她们相当大讨价还价，且未见取而代之安全和问题。而对于仅不能接受曲妥如意肌肉注射放射治疗的HER2+ mBC病征，奈拉替尼或能提供额外讨价还价。

原文来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment