Nat Med :关键鼻细胞被确定为确实的COVID-19病毒入口点

2021-12-20 03:09:15 来源:
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在世界上,原先冠大肠杆菌已的传播到184个以上的发展中国家,并毁掉了18万多人的生命。世界各地的生物科学界都在试图确切地洞察大肠杆菌的的传播媒介将,以设法能避免的传播和技术开发疫苗接种。众所周知,SARS-CoV-2适用与引起2003年SARS流行的就其冠椭圆形大肠杆菌类似的机制病毒感染有机体细胞核,但额头之中涉及的确切细胞核多种类型以前没有被查明。

近日,英国惠格深入研究所、比利时格罗宁根大学医学之中心、法国布莱顿大学和法国发展中国家生物科学深入社会生物科学院(CNRS)和法国基尔大学的深入研究部门在《自然医学》上刊出了一项深入研究,可以设法解释原先冠大肠杆菌较高的传播运动速度的原因。鼻之中的两种特定细胞核多种类型已被断定为原先冠大肠杆菌的似乎初始病毒感染点。生物科学界找到额头之中的足球赛椭圆形和纤毛细胞核含有较高水平的转到细胞核,原先冠大肠杆菌可依靠这些转到细胞核转到有机体细胞核。

为了找到哪些细胞核似乎直接参与COVID-19的传播,深入研究部门深入研究了来自20多个未病毒感染人群的单个细胞核RNA测序的多个有机体细胞核图解(HCA)原始数据集。这些细胞核之外来自肠胃、痉挛道、眼球、肠道、心脏、消化道和血液的细胞核。深入研究部门寻觅哪些单个细胞核理解了两个关键性转到细胞核,而这两个关键性转到细胞核被COVID-19大肠杆菌用来病毒感染有机体细胞核。

惠格深入研究所论文的第一作者Waradon Sungnak教授感叹,他们找到可以激活SARS-CoV-2转到的肽细胞核ACE2和TMPRSS2细胞核酶在不同内脏的细胞核之中理解。然后他们找到在鼻痉挛道之中所有细胞核之中,产生龟头的足球赛椭圆形细胞核和纤毛细胞核之中这两种COVID-19大肠杆菌细胞核的含铁最较高,最有似乎是该大肠杆菌的最初病毒感染间接地。

Sungnak和他的同事用HCA深入研究了各种其组织之中的ACE2和TMPRSS2理解,不仅之外痉挛其组织——当初适用病原体其组织化学进行时的深入研究早就验证到了痉挛道和支气管内皮核之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自眼球、消化道和肌肉等。

SARS-CoV-2转到肽ACE2(第一列)、转到就其细胞核酶tmprs2(第二列)的RNA理解及其在不同其组织之中的共理解(第三列)。

深入研究部门找到,在所深入研究的原始数据较高度集之中,ACE2DNA的理解举例来感叹低,而TMPRSS2的理解更为广泛。这暗示ACE2理解似乎是初始病毒感染之中大肠杆菌转到的限制原因。但是,ACE2在痉挛其组织的多种内皮核多种类型之中理解,在足球赛椭圆形细胞核和鼻睫椭圆形细胞核之中其理解特别较高。深入研究部门适用其他两项scRNA-seq深入研究的原始数据证实了这一找到。

举例来感叹在肺部之中与ACE2共同理解的其他DNA,之外与果糖果糖有关的DNA(似乎是由于它们在足球赛椭圆形细胞核粘细胞核合成之中的抑制作用),以及与譬如感叹和抗大肠杆菌病原体功能有关的DNA。

ACE2和TMPRSS2DNA也在肺部除此以外理解,之外角膜细胞核和肺脏的理解,深入研究部门指出,这与一些暗示唾液碎裂大肠杆菌的临床调查结果一致。

这些大肠杆菌转到肽的DNA,在肺部之中的理解右边,似乎会制约大肠杆菌的的传播潜能。深入研究部门还相比较了大肠杆菌肽DNA的其组织理解模式与其他冠椭圆形大肠杆菌和流感大肠杆菌适用的肽DNA。较高度传染性大肠杆菌(如流感大肠杆菌)适用的肽在上痉挛道之中理解更多,而传染性更大的大肠杆菌(如MERSCoV)的肽在下痉挛道之中理解。这向深入研究部门暗示,大肠杆菌肽的空间内产于似乎会制约大肠杆菌的的传播潜能。

Cell上另一个预印本深入研究 还适用了有机体、非有机体灵长类动物和小鼠的单细胞核RNA测序原始数据集来检查理解ACE2和TMPRSS2DNA的细胞核的右边。由波士顿诊所的Jose Ordovas-Montanes教授他组织的深入研究部门找到,这两种DNA均在II型肠胃细胞核和胃吸收性肠内皮核以及鼻足球赛椭圆形原先陈果糖细胞核之中理解。

比利时格罗宁根大学医学之中心的Martijn Nawijn教授代表者HCA肠胃有机体网络平台表示,这项深入研究首次找到额头之中的这些特别细胞核与COVID-19就其。尽管有很多制约大肠杆菌的传播的原因,他们的找到与在世界上所唯大肠杆菌的短时间病毒感染率值得注意,这些细胞核在痉挛道内颗粒的右边使其不易病毒感染大肠杆菌,并似乎有助于的传播给其他人。

这是《肠胃有机体网络平台》的第一篇印刷品,是一项正在进行时的国际实习的一部分,旨在依靠有机体细胞核图解原始数据来洞察病毒感染和结核病。该信息可用于较好地洞察冠椭圆形大肠杆菌的的传播媒介将。它进一步暗示,眼球和其他一些内脏之中的细胞核也含有大肠杆菌转到细胞核。这项深入研究还预测了关键性转到细胞核如何被其他病原体系统DNA缓冲,并推断出了技术开发减少的传播间接地的病人方法的潜在目标。全球HCA肠胃有机体网络平台将继续深入研究原始数据,以便进一步洞察似乎直接参与COVID-19的细胞核和索科利夫卡,并将其与病人外观上都是。

通过精断定位每种细胞核多种类型的确切外观上,HCA正在以全原先的方式将设法生物科学界诊断、监测和病人之外COVID-19在内的结核病。世界正以惊人的反应速度加深对COVID-19的洞察,这项原先深入研究证明这一点:跨界合作开发和公开资源共享深入研究对短时间技术开发直接的诊断、病人和疫苗接种至关重要,能适当没有任何发展中国家落伍。

以下内容:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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