Sci Adv：基因编辑视网膜CCD细胞治疗遗传性致盲疾病研究获进展

昨日，中国文学艺术所大学生物医学与医学部教授薛天深入研究团队、中国科学院神经科学深入研究所深入研究员仇子龙深入研究团队合作开发，相辅相转成感知神经应用科学与革新性状编辑技术，首次通过共同点整合修缮方法有（Homology directed repair， HDR）在豚鼠眼球非对立光学线粒体中意味着灵巧性状修缮，使眼球色素有关系豚鼠重获大部分感知功能。眼球色素有关系是一种少见遗传性内科结核病，表征为病征眼球内光学线粒体逐渐发育，出生后伴随严重夜盲，感知第一区域逐渐减小一直最终斜视，尚无有效性治疗法手段。CRISPR-Cas9性状编辑是治疗法遗传性结核病的潜在手段之一，整块性状组后一般会频发两种DNA修缮机制：非共同点末端连接（NHEJ）和共同点整合修缮。HDR可灵巧将错误性状根据堆栈修缮为合理序列，兼具更是为优秀的治疗法遗传性结核病潜力。这样一来性状编辑修缮受遗传突变负面影响骨髓的转成线粒体对立，可在定点恢复受累骨髓功能的同时又不顾及生殖线粒体，是安全及有效性的性状编辑治疗法帕金森氏症思路。但自然频发的HDR依赖于线粒体有丝对立，对于出生后失去对立能力的多种线粒体对立（例如光学线粒体）来说，HDR频发效率极低，难以意味着在体性状修缮。这转成为不利于CRISPR-Cas9性状编辑技术常用转成体线粒体对立治疗法遗传性结核病的关键点。为了解决上述原因，意味着HDR对眼球色素有关系等遗传性结核病的灵巧治疗法，该深入研究在CRISPR/Cas9细化，革新引入了MS2-RecA复合蛋白质系统。RecA为原核表达的可促进共同点整合的蛋白质酶，深入研究人员通过改造获得兼具MS2相辅相转成第一区的向导RNA，使MS2可与其相辅相转成。MS2-RecA复合蛋白质即可在DNA整块部位附近召募更是多堆栈DNA，并协助共同点整合的频发，从而提高在体共同点整合修缮的效率。这种利用Cas9/RecA的新型性状编辑方法有被称为Targeted-RecA Enhanced homology-Directed repair，简称TRED。利用这一方法有，该深入研究转成功意味着了TRED加诸非对立期光学线粒体的性状突变，在性状低水平、cDNA低水平和蛋白质低水平上，修缮了眼球内红光的眼球色素有关系突变，遏制大部分视杆和视锥线粒体的发育，修缮眼球色素有关系豚鼠的大部分感知光学能力。该深入研究意味着了出生后非对立线粒体的共同点整合性状加诸和相关骨髓功能修缮，提出的TRED方法有有望应常用多种进化帕金森氏症的在体治疗法。相关转实质性以In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway主旨，该网站发表于Science Advances。更是早出处：Yuan Cai，et al.In vivo genome editing rescues photoreceptor degeneration via a Cas9/RecA-mediated homology-directed repair pathway.Science Advances 17 Apr 2019：Vol. 5， no. 4， ea3335