ASCO2014:借助于抗癌新药

2021-10-25 20:08:23 来源:
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AZD9291

AZD9291是AstraZeneca制造的第三代EGFR胺,都能克服T790M耐药性凋亡。II期飞行测试(NCT01802632)入两组了199可有非小巨噬细胞肺恶性肿疣耐药性病患,其之中132可有相符T790M耐药性凋亡。所有病患总;也所部为51%,T790M特征性病患;也所部为64%,T790M有性病患;也所部为23%,T790M特征性病患病症控制所部为96%。AZD9291以外的进度貌似之前超过Clovis Oncology的CO-1686,并且之前拿到FDA有所突破;也资格,AstraZeneca自估年的销售峰值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis制造的Hedgehog信号途径胺,II期飞行测试(NCT01327053)入两组了194可有之中晚期二阶巨噬细胞恶性肿疣病患和36可有乳腺癌二阶巨噬细胞恶性肿疣病患。Sonidegib化疗之中晚期二阶巨噬细胞恶性肿疣的;也所部、病症控制所部并列47.0%、90.9%,之中位停滞;也时长为3.9个月初;Sonidegib化疗之中晚期二阶巨噬细胞恶性肿疣的;也所部、病症控制所部并列15.4%、92.3%,之中位停滞;也时长为4.6个月初。Sonidegib与vismodegib作主要用途同一靶点,预计年的销售峰值5亿美元差不多。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai制造的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT胺,II期飞行测试(NCT01529112)入两组了135可有二线化疗惨败的非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患。Lenvatinib两组与安慰剂两组;也所部并列10.1%、2.2%,病症控制所部并列42.7%、19.6%,之中位PFS并列20.9周、7.9周,OS并列38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为一环药;也主要用途无药可治的病患,III期如果都能克隆这一结果,月初内构筑化学化疗、EGFR核酸替代疗法最后的最初侧翼。

ABT-199

ABT-199是AbbVie制造的Bcl-2胺,I期飞行测试(NCT01328626)入两组了84可有入院改进型/难治改进型CLL/SLL病患和44可有入院改进型/难治改进型非早先淋巴疣病患。ABT-199化疗CLL/SLL的;也所部为79%(无论如何;也所部为22%),之中位停滞;也时长为20.5个月初;ABT-199化疗非早先淋巴疣的;也所部为48%(无论如何;也所部为7.5%)。ABT-199的都能与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌,月初内带入第一个港交所的Bcl-2胺。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同整合的特异性萘药;也,由anti-CD19嘌呤和巨噬细胞;也maytansinoid连接而成。II期飞行测试(NCT01472887)入两组了41可有入院改进型/难治改进型弥漫性大B巨噬细胞淋巴疣病患,;也所部为43.9%(无论如何;也所部为12.2%)。SAR3419还主要用途化疗B-ALL。

瓦洛替尼

瓦洛替尼是恒瑞医药学制造的VEGFR-2胺,ASCO2014出炉了该药化疗胃恶性肿疣的III期飞行测试结果和化疗肝巨噬细胞恶性肿疣的II期飞行测试结果。胃恶性肿疣III期飞行测试(NCT01512745)入两组了270可有病患,按2:1拆成瓦洛替尼两组、安慰剂两组,;也所部并列2.84%、0.00%,之中位PFS并列78天、53天(HR=0.44, P

肝恶性肿疣II期飞行测试(NCT01192971)入两组了121可有病患,拆成850 mg两组和750 mg两组,病症缓解所部并列48.57%、37.25%,之中位TTP并列4.2个月初、3.3个月初,之中位OS并列9.7个月初、9.8个月初。胃恶性肿疣III期图表不如II期,II期刊文的;也所部是6.38%,之中位OS是4.83个月初vs 2.50个月初,III期图表与妮娜非尼+奥沙利铂的II期图表相同(Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.)。肝恶性肿疣II期图表乐观,妮娜非尼的之中位OS为10.7个月初,之中位TTP为5.5个月初,瓦洛替尼与妮娜非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals套现的anti-HER3嘌呤,II期飞行测试(NCT01447706)入两组了223可有铂抗抑郁药耐药性改进型/难治改进型卵巢恶性肿疣病患,按2:1拆成MM-121+制剂两组和制剂两组。总病患之中位PFS并列3.75个月初、3.68个月初(HR=1.03),biomarker 特征性病患HR=0.37,biomarker有性病患HR=1.54。虽然对于总病患大群仍未能显着延长PFS,但biomarker 特征性病患有诊断获益的可能会,biomarker 特征性占总病患的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是安达卢西亚PharmaMar制造的海鞘素在衍生;也,都能与DNA的小沟共价建构。II期飞行测试入两组了81可有铂抗抑郁药耐药性改进型/难治改进型卵巢恶性肿疣病患,拆成PM01183两组和仿射替康两组。病症控制所部并列71%、52%,PFS并列3.9个月初、2.0个月初(p=0.003),OS并列10.6个月初、5.7个月初(p=0.029)。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate,将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-烷基共聚;也,然后自两组装成纳米粒。II期飞行测试(NCT01652079)已入两组30可有入院改进型卵巢恶性肿疣病患,化疗后之中位PFS为161天,6可有病患PFS多于6个月初。19可有铂抗抑郁药耐药性改进型病患之中,3可有付诸部份;也,14可有付诸较小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究的一种AKT胺,II期飞行测试(NCT01294306)入两组了80可有厄洛替尼化疗后病症成效的病患。联用MK-2206、厄洛替尼化疗后,EGFR凋亡改进型、野生改进型病患;也所部并列9%、3%,病症控制所部并列39%、47%,之中位PFS并列4.4个月初、4.6个月初。总的来说MK-2206是可能会带来诊断获益的,但对于T790M凋亡显现出的乙型肝炎,使用第三代EGFR胺可能会更高。

沃利替尼

沃利替尼(HMP504/AZD6094)是AstraZeneca从厦门和记黄埔医药学套现的c-Met胺,I期飞行测试(NCT01773018)入两组了32可有之中晚期也就是说疣病患。6可有状消化道巨噬细胞恶性肿疣病患之中,3可有付诸部份;也,全部都是1可有较小27%仍在一举成名续化疗。c-Met胺的制造屡屡受挫,一直仍未找到更好的适应症,onartuzumab+erlotinib化疗非小巨噬细胞肺恶性肿疣(Abstract#8000)、tivantinib化疗三有性乳腺恶性肿疣(Abstract#1106)都惨败了,状消化道巨噬细胞恶性肿疣毫无疑问是个转机。

ONO-4059

ONO-4059是冲绳Ono Pharma制造的BTK胺,I期飞行测试(NCT01659255)入两组了13可有non-GCB-DLBCL病患,所有病患在此最后均拒绝接受过利妥昔嘌呤的化疗。以外已取得8可有病患的图表,其之中6可有显现出部份;也,另外2两可有病症成效。ONO-4059是一举成名ibrutinib最后又一个BTK胺,月初内带入肺炎、淋巴疣病患的最初选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma制造的Aurora A激酶胺,II期飞行测试(NCT01466881)入两组了42可有外周T巨噬细胞淋巴疣。结果判读到2可有无论如何;也,7可有部份;也,;也所部为24%。以外Alisertib之前转到III期整合,还主要用途卵巢恶性肿疣和小巨噬细胞肺恶性肿疣。

SAR650984

SAR650984是Sanofi制造的anti-CD38嘌呤,I期飞行测试(NCT01084252)入两组了35可有入院改进型/难治改进型多发性骨髓疣病患,之间拒绝接受过IMiD、蛋白酶体胺的化疗。飞行测试判读到2可有无论如何;也,6可有部份;也,;也所部为24%。Sanofi还推展了SAR650984联合行动来那度胺、抗生素在的Ib期飞行测试(NCT01749969),;也所部大幅提高58%。Anti-CD38嘌呤化疗多发性骨髓疣的效用非常不太好,JSimonJ以11亿美元从Genmab套现的daratumumab已获得FDA有所突破;也资格。

MEK162

MEK162是Novartis制造的MEK胺,一项Ib/II期飞行测试(NCT01719380)之中入两组了14可有NRAS凋亡改进型黑素在疣病患,联合行动CDK4/6胺LEE011化疗后,6可有病患付诸部份;也。另一项Ib期飞行测试之中入两组了58可有之中晚期也就是说疣病患,联合行动PI3K胺BYL719化疗后,3/4可有KRAS凋亡改进型卵巢恶性肿疣病患付诸部份;也。

免疫替代疗法

ASCO2013刊文了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个恶性肿疣症免疫替代疗法分子可对恶性黑素在疣的诊断结果,ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子可及CAR-T巨噬细胞替代疗法,适应症扩展到了非小巨噬细胞肺恶性肿疣、消化道巨噬细胞恶性肿疣、膀胱恶性肿疣等多种也就是说疣。

以外ipilimumab已港交所,MK-3475、nivolumab都获得了FDA有所突破;也资格,MK-3475之前打算申报港交所。MK-3475、nivolumab化疗黑素在疣的大规模诊断结果都要到会议翌日才出炉。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb制造的anti-PD1嘌呤,其之中一项I期飞行测试(NCT01454102)入两组了20可有仍未经化学化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患。充分;也所部为30%,之中位PFS为29.6个月初,对于9可有PDL1特征性病患,充分;也所部为67%,对于6可有PDL1有性病患,无一可有付诸;也,之中位PFS为23.1个月初。

一项Ib期飞行测试(NCT00730639)入两组了129可有在此最后拒绝接受过化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患,54%的病患在此最后拒绝接受过3种以上替代疗法。3 mg/kg 剂量下之中位OS为14.9个月初,1年、2年生存所部并列56%、45%,充分;也所部为17%,停滞;也时长为17个月初。

另一项I期飞行测试(NCT01454102)入两组了46可有仍未经化学化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患,联合行动nivolumab+ipilimumab化疗后,充分;也所部为22%,病症平衡所部为33%,;也所部与PDL1有性或特征性无相关性。这个两组合危险性更大,48%的病患显现出3/4级副作用,41%的病患之延期飞行测试。

另外入两组了21可有仍未经化学化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患,其之中20可有拒绝接受过EGFR胺的化疗。联合行动nivolumab+erlotinib化疗后,充分;也所部为19%,24周无成效生存所部为47%。对于20可有erlotinib耐药性改进型病患,3可有付诸部份;也,9可有付诸病症平衡,剩下1可有仍未拒绝接受过EGFR胺化疗的病患付诸部份;也,停滞;也24.3周以上。

另一项I期飞行测试(NCT01472081)入两组了53可有乳腺癌消化道巨噬细胞恶性肿疣病患(在此最后仅仅拒绝接受过1种替代疗法),其之中33可有拒绝接受nivolumab+sunitinib化疗(S两组),20可有拒绝接受nivolumab+pazopanib化疗(P两组)。充分;也所部并列42%、45%,病症平衡所部并列33%、35%,24周无成效生存所部并列78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca制造的anti-PDL1嘌呤,I期飞行测试(NCT01693562)入两组了13可有非小巨噬细胞肺恶性肿疣、8可有黑素在疣、5可有其他之中晚期也就是说疣病患,超过之前拒绝接受过4种替代疗法。最近3可有非小巨噬细胞肺恶性肿疣、1可有黑素在疣付诸部份;也,全部都是5可有病患较小但仍未大幅提高部份;也标准,病症控制所部为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck制造的anti-PD1嘌呤,I期飞行测试(NCT01295827)入两组了84可有仍未经化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患,其之中57可有为PDL1特征性,先期最近;也所部为36%。另外入两组了221可有在此最后拒绝接受过化疗的之中晚期非小巨噬细胞肺恶性肿疣病患,对于PDL1特征性病患,irRC/RECIST断定和仍未断定的;也所部为15%/21%,对于PDL1有性病患,irRC/RECIST断定和仍未断定的;也所部为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech制造的anti-PDL1嘌呤,I期飞行测试(NCT01375842)入两组了31可有尿路膀胱恶性肿疣病患,71%在此最后拒绝接受过2种以上替代疗法。以外已取得20可有图表,充分;也所部为50%,其之中无论如何;也1可有、部份;也9可有。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation制造的IDO胺,在联合行动ipilimumab化疗乳腺癌黑素在疣的I/II期飞行测试之中,首先在300 mg BID剂量下入两组了7可有病患,5可有病患显现出显着的ALT升高,随后在25 mg BID剂量下入两组了8可有病患,6可有(75%)付诸较小,其之中3可有为部份;也,停滞;也时长并列179天、148天、127+天。NewLink Genetics制造了IDO胺NLG-919,已转到I期诊断。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics制造的anti-CD27嘌呤,I期飞行测试(NCT01460134)入两组了25可有之中晚期也就是说疣、16可有黑素在疣、11可有消化道巨噬细胞恶性肿疣病患、19可有B巨噬细胞淋巴疣病患。25可有也就是说疣之中亦有4可有病症平衡(分别停滞3.0、3.8、5.7、16.8+个月初),14可有黑素在疣有3可有病症平衡(分别停滞2.6+、3.1+、5.7+个月初),6可有消化道巨噬细胞恶性肿疣之中亦有2可有病症平衡(分别停滞2.8+、2.9+个月初),19可有B巨噬细胞淋巴疣之中亦有3可有病症平衡(分别停滞4.5、5.6、14.0个月初)和1可有无论如何;也(在此最后化学化疗、干巨噬细胞移植、brentuximab vedotin都惨败了)。CD27的化合;也是CD70,arGEN-X制造了anti-CD70嘌呤,以外正在进行I期飞行测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer制造的anti-4-1BB嘌呤,I期飞行测试(NCT01307267)入两组了27可有之中晚期也就是说疣病患,包括11可有结直肠恶性肿疣、6可有Merkel巨噬细胞疣,22%的病患付诸病症平衡,仍未发现部份;也或无论如何;也。

总编: 赵双

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